Radiopharmacokinetics and uptake of 99mTc-cRGD in v 3 integrins for imaging angiogenesis in induced malignant tumors in athymic mice



Document title: Radiopharmacokinetics and uptake of 99mTc-cRGD in v 3 integrins for imaging angiogenesis in induced malignant tumors in athymic mice
Journal: Bioquimia
Database: PERIÓDICA
System number: 000322191
ISSN: 0185-5751
Authors: 1
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4
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Institutions: 1Universidad Autónoma del Estado de México, Facultad de Medicina, Toluca, Estado de México. México
2Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Departamento de Medicina Nuclear, México, Distrito Federal. México
3Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares, Departamento de Materiales Radiactivos, México, Distrito Federal. México
4Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Departamento de Biología, México, Distrito Federal. México
Year:
Season: Abr-Jun
Volumen: 34
Number: 2
Pages: 61-68
Country: México
Language: Español
Document type: Artículo
Approach: Experimental, aplicado
Spanish abstract Los receptores de integrinas v 3 se encuentran en la pared endotelial de los vasos sanguíneos y están sobreexpresados, sobre todo en los nuevos vasos de los tumores malignos. Para visualizar la neoangiogénesis en tumores inducidos con células cancerosas de páncreas, mama y próstata en ratones atímicos se desarrolló un nuevo radiofármaco de tecnecio- 99m (99mTc). El péptido cíclico con los aminoácidos: -Arg-Gly- Asp-D-Phe-Lys- se marcó con 99mTc por medio del ligante bifuncional ácido hidracinonicotínico (HYNIC) y del coligante etilendiaminodiacético (EDDA). El 99mTc-EDDA/HYNICcyclic- Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys (99mTc-cRGD) con pureza radioquímica > 95%, se une in vivo a los receptores de integrinas v 3 con alta especificidad. En los ratones atímicos con cáncer inducido presenta rápida depuración sanguínea y eliminación renal y hay diferencias estadísticamente significativas entre la captación del tumor comparada contra la captación en músculo, en los tres tipos de neoplasias. La relación más alta tumor/músculo fue de 7.2 a las 24 h para el cáncer de mama y se visualizó la neoangiogénesis en este tumor. La alta resolución de la imagen demuestra que en la medicina nuclear el 99mTc-cRGD será de gran valor como un radiofármaco que se une específicamente a receptores de integrinas v 3 y por consiguiente permite obtener imágenes moleculares de tumores malignos con alta resolución
English abstract The multistep process of angiogenesis offers several targets for therapeutic interventions. One molecular target structure is the alfa five beta three ( v 3 ) integrin which is expressed on vascular endothelial cells and over-expressed in cancer tumor angiogenesis. To image neoangiogenesis in athymic mice with induced pancreatic, breast and prostate malignant tumors a new radiopharmaceutical was developed. The 99mTc-EDDA/HYNIC-cyclic-Arg-Gly- Asp-D-Phe-Lys (99mTc-cRGD) targets integrin receptors v 3 and was prepared with an average radiochemical purity > 95 %. 99mTc-cRGD shows high in vivo stability, fast blood clearance and rapid renal excretion in mice. There are statistical differences between tumor/muscle ratios for the 3 tumors studied. The highest tumor/non-target ratio was found in breast cancer (7.2 after 24 h) and a representative dorsal SPECT image was obtained where the tumor showed up very clearly over the background tissue. The high resolution of the image implies that 99mTc-cRGD will be of great value in nuclear medicine as a potential radiopharmaceutical for v 3 integrins receptor uptake and for imaging neoangiogenesis in neoplastic tissue and to follow up cancer tumor progression
Disciplines: Medicina
Keyword: Diagnóstico,
Oncología,
Sistema cardiovascular,
Angiogénesis,
Integrinas,
Radiofarmacocinética,
Péptidos radiomarcados
Keyword: Medicine,
Cardiovascular system,
Diagnosis,
Oncology,
Angiogenesis,
Integrins,
Radiopharmacokinetics,
Radiolabelled peptides
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