Evaluación in vitro de algunas actividades biológicas del complejo clotrimazol-oro(I)- trifenilfosfina en leucocitos humanos: una comparación con auranofina
Document title: Evaluación in vitro de algunas actividades biológicas del complejo clotrimazol-oro(I)- trifenilfosfina en leucocitos humanos: una comparación con auranofina
Journal: Salus
Database: PERIÓDICA
System number: 000342952
ISSN: 1316-7138
Authors: 1
2
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Institutions: 1Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Laboratorio de Química Bioinorgánica, Caracas, Distrito Federal. Venezuela
2Universidad de Carabobo, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Maracay, Aragua. Venezuela
Year:
Volumen: 12
Pages: 116-123
Country: Venezuela
Language: Español
Document type: Artículo
Approach: Experimental, analítico
Spanish abstract En este estudio se evaluaron las actividades in vitro de la droga antiartrítica auranofina (AF) y de un complejo de oro-clotrimazol [hexafluorofosfato de clotrimazol oro(I) trifenilfosfina, Au(CTZ)(PPh3)PF6; denominado CTZAu en lo sucesivo] sobre la viabilidad y función de leucocitos normales y leucémicos. Ambos complejos fueron comparados por sus efectos sobre: (a) La funcionalidad y apoptosis de neutrófilos (PMNs) en presencia o ausencia del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-), (b) la secreción de TNF- por las células mononucleares activadas por lipopolisacárido (LPS) y (c) la viabilidad, proliferación, contenido de glutatión reducido (GSH) y encogimiento de las células Jurkat (una línea celular de linfocitos T). Aunque en la mayoría de los ensayos, AF demostró ser algo más activa que CTZAu, esas diferencias se relacionaron parcialmente con una mayor citotoxicidad de AF. Por otra parte, CTZAu provocó una elevación sostenida y dependiente de la dosis tanto del estallido respiratorio de los PMNs como de la síntesis del GSH en las células Jurkat. Se discutió acerca de las posibles consecuencias terapéuticas provenientes de esas diferencias. Se concluyó que el complejo CTZAu merece ser estudiado con mayor detalle debido a su posible potencial farmacológico para el tratamiento de enfermedades malignas o inflamatorias
English abstract In this study, the in vitro activities of the anti-arthritic drug auranofin (AF) and a gold-clotrimazole complex [hexafluorophosphate triphenylphosphine clotrimazole gold(I), Au(CTZ)(PPh3)PF6; hereafter named CTZAu] on viability and function of normal and leukemic human leukocytes, were evaluated. Both complexes were assessed and compared for their effects on (a) functionality and apoptosis of neutrophils (PMNs) in the presence or absence of tumor necrosis factor-alpha (TNF-), (b) TNF- secretion by lipopolysaccharide (LPS)-activated human mononuclear cells (MNLs) and (c) viability, proliferation, reduced glutathione (GSH) content and shrinkage of Jurkat T cells. Although AF proved to be somewhat more active than CTZAu in the majority of the assays, such differences were partially related to the greater cytotoxicity of AF. On the other hand, CTZAu elicited a more sustained dose-dependent elevation of both the neutrophil respiratory burst activity and the synthesis of GSH in Jurkat cells. The possible therapeutic consequences from these differences were discussed. It was concluded that CTZAu deserves further investigation as a drug with potential applications in treating malignant or inflammatory diseases
Disciplines: Medicina
Keyword: Farmacología,
Biología celular,
Clotrimazol,
Leucocitos,
Oro,
Auranofin,
Estallido respiratorio,
Apoptosis,
Encogimiento
Keyword: Medicine,
Pharmacology,
Cell biology,
Clotrimazole,
Leukocytes,
Gold,
Auranofin,
Apoptosis,
Shrinkage,
Respiratory burst
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