Associations of low testosterone levels with stress vulnerability and antidepressant response in aging males



Document title: Associations of low testosterone levels with stress vulnerability and antidepressant response in aging males
Journal: Revista mexicana de endocrinología metabolismo & nutrición
Database: PERIÓDICA
System number: 000385830
ISSN: 2339-9643
Authors: 1
1
1
2
1
Institutions: 1Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, México, Distrito Federal. México
2Instituto Politécnico Nacional, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados, México, Distrito Federal. México
Year:
Season: Abr-Jun
Volumen: 2
Number: 2
Pages: 85-94
Country: México
Language: Inglés
Document type: Artículo
Approach: Experimental, aplicado
Spanish abstract Las alteraciones de los ejes neuroendocrinos asociadas al envejecimiento podrían contribuir a la aparición de trastornos afectivos y a cambios en la respuesta a los antidepresivos convencionales. Esta revisión analiza, en ratas viejas, el papel de la testosterona (T) en la vulnerabilidad al estrés, la respuesta al citalopram y la modulación de la expresión de su blanco farmacológico: el transportador de serotonina (SERT). En el paradigma de estrés crónico moderado, los machos viejos hipogonadales son más vulnerables al estrés que los jóvenes, puesto que tienen una mayor tasa de anhedonia; la expresión de la anhedonia fue prevenida con un tratamiento de restitución con T, posiblemente a través de un mecanismo de inhibición del eje hipotálamo-hipófisisadrenal. Por otra parte, los machos viejos tienen menor expresión del SERT y muestran un retardo en la respuesta antidepresiva al citalopram; la restitución con T previno el déficit de SERT en el rafe dorsal. Los resultados sugieren la importancia de analizar el papel del hipogonadismo en la etiología de los trastornos afectivos. También sugieren que el tratamiento de restitución con T podría mejorar la respuesta a antidepresivos en varones con depresión de inicio tardío
English abstract Increase in life expectancy worldwide is associated with a higher prevalence of stress-linked neuropsychiatric illnesses such as depression. Age-related alterations in neuroendocrine axes could contribute to the appearance of affective disorders and changes in response to conventional antidepressants. This review analyzes, in aged male rats, the role of testosterone in stress vulnerability, response to citalopram, and modulation of the expression of its pharmacologic target: brain serotonin transporter. In comparison with younger males, older hypogonadal males are more vulnerable to the chronic mild stress paradigm because they express higher rates of anhedonia, an effect that is prevented by restitution with testosterone. Resilience to chronic mild stress induced by testosterone seems to be associated with its inhibitory actions on hypothalamus-pituitary- adrenal axis function. In contrast with young males, aged males have reduced levels of serotonin transporter and exhibit slower antidepressant response to citalopram in chronic mild stress. Interestingly, testosterone restitution in older rats increases serotonin transporter expression in dorsal raphe nucleus, suggesting that this androgen plays a regulatory role in the actions of serotonergic antidepressants. Experimental studies lead to regard hypogonadism as a factor in the etiology of affective disorders and suggest that testosterone restitution should improve antidepressant response in later-life depression
Disciplines: Medicina
Keyword: Endocrinología,
Medicina experimental,
Neurología,
Envejecimiento,
Depresión,
Antidepresivos,
Testosterona,
Machos,
Vulnerabilidad,
Estrés,
Ratas
Keyword: Medicine,
Endocrinology,
Experimental medicine,
Neurology,
Aging,
Depression,
Antidepressants,
Testosterone,
Males,
Stress,
Vulnerability,
Rats
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