| Journal: | Revista med |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000319038 |
| Authors: | Mikán, José Fernando1 Oliveros, William Darío |
| Institutions: | 1Universidad Militar Nueva Granada, Facultad de Medicina, Bogotá. Colombia |
| Year: | 2007 |
| Season: | Jul |
| Volumen: | 15 |
| Number: | 2 |
| Pages: | 261-270 |
| Country: | Colombia |
| Language: | Español |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Experimental |
| Spanish abstract | Los osteoclastos son células especializadas cuya actividad biológica es, conjuntamente con la de los osteoblastos, la homeostasis del tejido óseo. En el proceso de inducción y de maduración de los osteoclastos u osteoclastogénesis, el factor estimulante de colonias de macrófago (CSF-1), el receptor asociado a la activación del factor nuclear kappa-beta (RANK) y su ligando (RANKL), y la osteprotegerina (OPG), desempeñan un papel importante a partir de células provenientes de la línea granulocito macrófago. La osteoclastogénesis involucra por lo menos 24 genes a través del eje RANK/RANKL/OPG, cuya expresión diferencial regula la resorción y la densidad ósea. La señalización desde el receptor de membrana RANK hasta las proteínas que se unen a promotores de genes específi cos de linaje osteoclástico (TRAP, CATK, integrina β3, entre otros), se realiza a través de por lo menos cinco vías de señalización diferentes mediadas por proteínas quinasas, siendo la del factor nuclear NF-κβ la más estudiada. La señalización entre el receptor y los factores trascripcionales involucra la proteína adaptadora citoplásmica TRAF-6. En algunos de los mensajeros secundarios se han identifi cado mecanismos epigéneticos y varios niveles de control, que comparten moléculas mediadoras para la respuesta a hormonas y a citoquinas involucradas en el control de la densidad ósea y de la homeostasis de calcio. Sin embargo, no se ha llegado a una compresión detallada de los procesos de regulación osteoclástica. El entendimiento de la vía del RANK y de las vías anexas permitirá aproximaciones integrales para el manejo más adecuado de la osteoporosis y otras patologías, contribuyendo a resolver problemas médicos asociados a enfermedades degenerativas osteomusculares o metabólicas. El hecho de que mutaciones en los genes para RANK y para OPG causen enfermedades graves en el sistema óseo sugiere que la inhibición de la señalización mediada por |
| English abstract | Osteoclasts are specialised cells that work together with osteoblast to keep bone homeostasis. The molecules macrophage colony stimulating factor (CSF-1) and receptor-associate to the nuclear kappa-beta ligand (RANKL) play a key role in the induction and development of osteoclast (osteoclastogenesis) from granulocyte-macrophage cells. Osteoclastogenesis involve at least 24 genes on the patway RANK/RANKL/OPG, which differential expression regulates resorption and bone density. Signalling from the membrane receptor RANK to the proteins that activate specifi c osteoclast lineage genes (e.g. TRAP, CATK, integrin β3, among others), is made through fi ve protein-kinase cascades, all of them belonging to the cytoplasmic protein TRAF-6 pathway and being the nuclear factor NF-κβ the most important one. Some epigenetic factors, molecules that mediate response to hormones and cytokines that are involved in the control of bone density and homeostasis have been identifi ed as intracellular signaling peptides of the osteoclast pathway. However a detailed comprehension of the osteoclast regulation has not been achieved. The understanding of the RANK pathway and those related to it, will enable the proposal of better and more integral approximations to handle osteoporosis and other pathologies, so that it would contribute to solve musculoskeletal or metabolic degenerative diseases. The fact that mutations on the RANK and OPG genes cause severe illness on the human bone tissue suggest that the inhibition of the RANK pathway could be a therapeutic approach as treatment for diseases where excessive resorption or bone remodeling prevail, which could open new possibilities for research groups in the fi elds of genetic therapy and pharmacogenetics aiming for products that could impact a big population and a growing market |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Fisiología humana, Genética, Osteoclasto, Osteoclastogénesis, Regulación génica, Enfermedades óseas |
| Keyword: | Medicine, Human physiology, Osteoclast, Osteoclastogenesis, Gene regulation, Bone diseases, Genetics |
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