| Journal: | Journal of the Mexican Chemical Society |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000447390 |
| ISSN: | 1870-249X |
| Authors: | Dawood, Hend M1 Shawky, Eman1 Hammoda, Hala M1 Metwally, Aly M1 Ibrahim, Reham S1 |
| Institutions: | 1Alexandria University, Faculty of Pharmacy, Alejandría. Egipto |
| Year: | 2020 |
| Season: | Oct-Dic |
| Volumen: | 64 |
| Number: | 4 |
| Pages: | 316-326 |
| Country: | México |
| Language: | Inglés |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Experimental, analítico |
| Spanish abstract | Los inhibidores de la aromatasa son importantes en ciertos tipos de cáncer, como el de seno en mujeres posmenopáusicas. En este estudio, se aislaron y evaluaron ocho compuestos extraídos de Artemisia annua L. y Vitex agnus-castus L. para determinar su actividad inhibidora de la aromatasa mediante un ensayo fluorimétrico in vitro. Todos los compuestos ensayados poseían una actividad inhibidora de moderada a fuerte, siendoel β-sitosterol y la miricetina-3,7,4'-trimetiléter los más activos con valores de CI50 de 0.13 y 0.25 µM, respectivamente. Los compuestos se sometieron a acoplamiento de ajuste inducido (IFD) en el que el β-sitosterol poseía patrones de interacción comparables a los del ligando cocristalizado natural androstenediona. Además, se evaluaron las propiedades de absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad (ADME & T) de los compuestos, lo que reveló que las propiedades de todos los compuestos, excepto algunas de β-sitosterol relacionadas con la solubilidad, se encontraban dentro del rango aceptable para uso humano, por lo que se les puede considerar como moléculas competentes similares a fármacos. Estos hallazgos podrían calificar al β-sitosterol, miricetin-3,7,4'-trimetil éter y al domesticoside como compuestos principales para el desarrollo de nuevos inhibidores de la aromatasa |
| English abstract | Aromatase inhibitors are important in certain cancers such as breast cancer in postmenopausal women. In this study, eight constituents from Artemisia annua L. and Vitex agnus-castus L. were isolated and evaluated for their aromatase inhibitory activity using in-vitro fluorimetric assay. All tested compounds possessed moderate to strong inhibitory activity with β-sitosterol and myricetin-3,7,4'-trimethyl ether being the most active with IC50 values of 0.13 and 0.25 μM, respectively. Compounds were subjected to induced fit docking (IFD) where β-sitosterol, possessed comparable interaction patterns to the natural co-crystallized ligand androstenedione. Furthermore, Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (ADME&T) properties of the compounds were evaluated revealing that all compounds' properties - except some of β- sitosterol related to solubility - lied within the acceptable range for human use, thereby considered as competent drug-like molecules. These findings could qualify β- sitosterol, myricetin-3,7,4'-trimethyl ether and domesticoside as lead compounds for the development of new aromatase inhibitors |
| Disciplines: | Biología |
| Keyword: | Química farmacéutica, Botánica, Aromatasa, Inhibidores, Artemisia annua, Vitex agnus-castus |
| Keyword: | Medicinal chemistry, Botany, Aromatase, Inhibitors, Artemisia annua, Vitex agnus-castus |
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