| Journal: | Biotecnología aplicada |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000325425 |
| ISSN: | 0864-4551 |
| Authors: | Domínguez, María del Carmen1 Barberá, Ariana1 Lorenzo, Noraylis1 López, Nelia1 Toledo, Patricia1 Vázquez, Ariel1 Merino, Nelson1 Padrón, Gabriel1 |
| Institutions: | 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, La Habana. Cuba |
| Year: | 2008 |
| Season: | Jul-Sep |
| Volumen: | 25 |
| Number: | 3 |
| Pages: | 230-235 |
| Country: | Cuba |
| Language: | Inglés |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Experimental, aplicado |
| Spanish abstract | La inducción de tolerancia periférica usando autoantígenos constituye una atractiva terapia para las enfermedades autoinmunes. El objetivo de este trabajo es la inducción de tolerancia usando un péptido derivado de la proteína de estrés térmico de 60 KDa (Hsp60) en un modelo animal de artritis inducida por adyuvante. Tomando como base la secuencia de la Hsp60 de rata, se seleccionó un nuevo epitope de células T empleando herramientas de bioinformática. Dicho epitope fue usado para designar dos péptidos tipo APL. Los péptidos fueron administrados a las ratas Lewis por vía intradérmica una vez inducida la artritis en ellas. El tratamiento con el péptido original y uno de los APL provocó una reducción significativa de los signos clínicos y de los daños histológicos en las articulaciones, este último efecto fue más marcado con el APL. Se evaluaron los cambios en la expresión de la interleucina 10 (IL-10) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en los bazos de las ratas sacrificadas el día de máxima severidad clínica de la enfermedad. La terapia con los péptidos induce una reducción significativa de la expresión génica del TNF-α y un incremento significativo del gen que codifica para la IL-10. Estos resultados sugieren que el efecto protectivo de los péptidos está asociado con un cambio funcional de un fenotipo pro inflamatorio a regulatorio |
| English abstract | Induction of peripheral tolerance has long been considered a promising approach to the treatment of chronic autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis. The objective of this work is to induce tolerance by a peptidespecific immunotherapy in an Adjuvant-Induced Arthritis (AA) rat model. Based on an autoantigen involved in the rheumatoid arthritis pathogenesis, the heat shock protein 60 (HSP60), a novel T cell epitope was examined by bioinformatics; a tool used to design two altered peptide ligands (APL). The peptides were administered by intradermal route after inducing AA in Lewis rats. The therapy with the original peptide and an APL caused a significant reduction of clinical signs in AA and decreased histological damage of the joints. Thus, the effect was more significant using the APL. To investigate the effects of the immune mechanism induced by peptides in the suppression of pathogenic response, we observed changes of interleukin 10 expressions and tumor necrosis factor α in spleen of rats sacrificed when maximum severity of the disease was reached. We stated that therapy with peptides induced a significant reduction of tumor necrosis factor α and an increase of interleukin 10 gene transcription. Consequently, the protective effect induced by peptides was associated with functional changes from a proinflammatory to a regulatory phenotype |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Reumatología, Artritis reumatoide, Patogénesis, Modelos animales, Proteínas de estrés |
| Keyword: | Medicine, Rheumatology, Rheumatoid arthritis, Pathogenesis, Animal models, Stress proteins |
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