Journal: | Biotecnología aplicada |
Database: | PERIÓDICA |
System number: | 000288337 |
ISSN: | 0864-4551 |
Authors: | Blanco, Lisette1 Lorigados, Lourdes Martínez, Lisis Pavón, Nancy González, María Elena Serrano, Teresa Blanco, Vivian2 |
Institutions: | 1Centro Internacional de Restauración Neurológica, La Habana. Cuba 2Centro Comunitario de Salud Mental, La Habana. Cuba |
Year: | 2009 |
Season: | Ene-Mar |
Volumen: | 26 |
Number: | 1 |
Pages: | 53-64 |
Country: | Cuba |
Language: | Español, inglés |
Document type: | Artículo |
Approach: | Experimental, analítico |
Spanish abstract | Como parte de las estrategias farmacológicas para la neuroprotección en pacientes con enfermedad de Parkinson se administraron antagonistas glutamatérgicos, ya que se conoce la hiperactividad glutamatérgica en esta afección y su consecuencia deletérea. Se evaluó el efecto de la administración sistémica de MK-801, un antagonista de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), en las concentraciones extracelulares de glutamato (Glu) y ácido γ- aminobutírico (GABA), la pérdida de células dopaminérgicas y el proceso de muerte celular en el núcleo pedunculopontino (NPP) de ratas hemiparkinsonizadas. Se evaluaron cinco grupos de ratas Wistar: ratas con lesión de la substantia nigra pars compacta (SNpc) con 6-hidroxidopamina (6-OHDA) (n = 15), lesionadas con 6-OHDA + administración sistémica de MK-801 (0.5 mg/kg de peso) (n = 17), con falsa lesión de la SNc (n = 10), lesionadas en SNc + falso tratamiento sistémico (n = 10) y ratas sanas (n = 22). Se estudió la concentración extracelular de Glu y GABA mediante microdiálisis cerebral y cromatografía líquida de alta resolución acoplada a detección fluorimétrica, así como la pérdida de células dopaminérgicas y el proceso de muerte celular en el NPP, mediante técnicas inmunohistoquímicas para tirosina hidroxilasa y TUNEL, respectivamente. Las concentraciones extracelulares de Glu y GABA en el NPP disminuyeron significativamente tras el tratamiento sistémico con MK-801, en comparación con las ratas hemiparkinsonizadas que no lo recibieron. La administración de este fármaco provocó menos pérdida de cuerpos celulares dopaminérgicos en el área tegmental ventral de las ratas tratadas, y previno el proceso de muerte celular en el NPP de las ratas hemiparkinsonizadas. Estos resultados sugieren un efecto neuroprotector por la disminución del tono glutamatérgico en ratas hemiparkinsonizadas tratadas sistémicamente con un antagonista de los receptores NMDA |
English abstract | Some glutamatergic antagonists have been administered as part of the pharmacologic strategies direct towards at neuroprotection in Parkinson´s diasease. It is well known the glutamatergic hyperactivity in PD and its deleterious effects in this entity. The present study focuses on the effects of MK-801 systemic administration, an N-methyl D-aspartate receptor antagonist, in the extracellular concentration of glutamate (Glu) and γ-amino butyric acid (GABA), the loss of dopaminergic cells and cell death process in the pedunculopontine nucleus (PPN) of hemiparkinsonian rats. Five groups of Wistar rats were evaluated: lesion of the substantia nigra pars compacta (SNpc) through 6-hidroxidopamine (6-OHDA) injection (n = 15), 6-OHDA lesion + systemic administration of MK- 801 (0.5 mg/kg de peso) (n = 17), falsely lesion of SNc (n = 10), 6-OHDA lesion + falsely systemic treatment (n = 10), non treated rats (n = 22). The extracellular concentration of Glu and GABA was studied by means of microdialysis cerebral and chromatography techniques, the loss of dopaminergic cells and cell death process in PPN were evaluated through immunohistochemistry for tyrosine hydroxilase and TUNEL respectively. MK-801 systemic treatment induced a decrease in the Glu and GABA extracellular concentration in PPN in comparison with hemiparkinsonian rats did not receive MK-801 treatment. The administration of glutamatergic antagonist promoted a minor loss of dopaminergic cell bodies in the tegmental ventral area of the treated rats and at the same time it prevent the cell death process in the PPN from hemiparkinsonian rats. These results suggest a neuroprotector effect for the minor glutamatergic tone in hemiparkinsonian rats treated with an NMDA receptor antagonist |
Disciplines: | Medicina |
Keyword: | Farmacología, Medicina experimental, Neurología, Ratas, Animales de laboratorio, MK-801, Núcleo pedunculopontino, 6-OHDA, Neuroprotectores, Enfermedad de Parkinson |
Keyword: | Medicine, Experimental medicine, Neurology, Pharmacology, Rats, Laboratory animals, Parkinson disease, MK-801, 6-OHDA, Pedunculopontine nucleus, Neuroprotectors |
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