Differential regulation of catecholamine synthesis and transport in rat adrenal medulla by fluoxetine treatment



Document title: Differential regulation of catecholamine synthesis and transport in rat adrenal medulla by fluoxetine treatment
Journal: Anais da Academia Brasileira de Ciencias
Database: PERIÓDICA
System number: 000399394
ISSN: 0001-3765
Authors: 1
1
1
Institutions: 1University of Belgrade, Institute of Nuclear Sciences "Vinca", Belgrado. Serbia
Year:
Season: Mar
Volumen: 87
Number: 1
Pages: 343-350
Country: Brasil
Language: Inglés
Document type: Artículo
Approach: Experimental, analítico
English abstract We have recently shown that chronic fluoxetine treatment acted significantly increasing plasma norepinephrine and epinephrine concentrations both in control and chronically stressed adult male rats. However, possible effects of fluoxetine on catecholamine synthesis and re-uptake in adrenal medulla have been largely unknown. In the present study the effects of chronic fluoxetine treatment on tyrosine hydroxylase, a rate-limiting enzyme in catecholamine synthesis, as well as a norepinephrine transporter and vesicular monoamine transporter 2 gene expressions in adrenal medulla of animals exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS) for 4 weeks, were investigated. Gene expression analyses were performed using a real-time quantitative reverse transcription-PCR. Chronically stressed animals had increased tyrosine hydroxylase mRNA levels and decreased expression of both transporters. Fluoxetine increased tyrosine hydroxylase and decreased norepinephrine transporter gene expression in both unstressed and CUMS rats. These findings suggest that chronic fluoxetine treatment increased plasma catecholamine levels by affecting opposing changes in catecholamine synthesis and uptake
Portuguese abstract Mostramos recentemente que o tratamento crônico com fluoxetina agiu de forma a aumentar significativamente as concentrações de noradrenalina e adrenalina no plasma tanto nos controles quanto em ratos machos adultos cronicamente estressados. No entanto, os possíveis efeitos da fluoxetina na síntese de catecolaminas e recaptação na medula adrenal são em grande parte desconhecidos. No presente estudo, os efeitos do tratamento crônico com fluoxetina sobre a tirosina hidroxilase, uma enzima limitante da velocidade de síntese de catecolaminas, bem como a expressão gênica de um transportador de norepinefrina e do Transporter 2 de monoamina vesicular na medula adrenal foram investigados em animais expostos ao estresse leve crônico imprevisível (CUMS) durante 4 semanas. Análises de expressão gênica foram realizadas utilizando transcrição reversa-PCR quantitativa em tempo real. Animais com estresse crônico tiveram níveis aumentados de mRNA para tirosina hidroxilase e a expressão diminuída de ambos os transportadores. A fluoxetina aumentou a tirosina hidroxilase e diminuiu a expressão do gene transportador de norepinefrina tanto em ratos não estressados quanto em CUMS. Estes resultados sugerem que o tratamento crônico com fluoxetina aumentou os níveis plasmáticos de catecolaminas por afetar alterações opostas na síntese e absorção de catecolaminas
Disciplines: Medicina
Keyword: Endocrinología,
Farmacología,
Medicina experimental,
Catecolaminas,
Médula adrenal,
Antidepresivos,
Ratas,
Fluoxetina,
Expresión génica,
Norepinefrina,
Tirosina hidroxilasa,
Transportadores
Keyword: Medicine,
Endocrinology,
Experimental medicine,
Pharmacology,
Catecholamines,
Adrenal medulla,
Antidepressants,
Rats,
Fluoxetine,
Gene expression,
Norepinephrine,
Tyrosine hydroxylase,
Transporters
Full text: Texto completo (Ver HTML)