Differential regulation of catecholamine synthesis and transport in rat adrenal medulla by fluoxetine treatment



Título del documento: Differential regulation of catecholamine synthesis and transport in rat adrenal medulla by fluoxetine treatment
Revista: Anais da Academia Brasileira de Ciencias
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000399394
ISSN: 0001-3765
Autors: 1
1
1
Institucions: 1University of Belgrade, Institute of Nuclear Sciences "Vinca", Belgrado. Serbia
Any:
Període: Mar
Volum: 87
Número: 1
Paginació: 343-350
País: Brasil
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, analítico
Resumen en inglés We have recently shown that chronic fluoxetine treatment acted significantly increasing plasma norepinephrine and epinephrine concentrations both in control and chronically stressed adult male rats. However, possible effects of fluoxetine on catecholamine synthesis and re-uptake in adrenal medulla have been largely unknown. In the present study the effects of chronic fluoxetine treatment on tyrosine hydroxylase, a rate-limiting enzyme in catecholamine synthesis, as well as a norepinephrine transporter and vesicular monoamine transporter 2 gene expressions in adrenal medulla of animals exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS) for 4 weeks, were investigated. Gene expression analyses were performed using a real-time quantitative reverse transcription-PCR. Chronically stressed animals had increased tyrosine hydroxylase mRNA levels and decreased expression of both transporters. Fluoxetine increased tyrosine hydroxylase and decreased norepinephrine transporter gene expression in both unstressed and CUMS rats. These findings suggest that chronic fluoxetine treatment increased plasma catecholamine levels by affecting opposing changes in catecholamine synthesis and uptake
Resumen en portugués Mostramos recentemente que o tratamento crônico com fluoxetina agiu de forma a aumentar significativamente as concentrações de noradrenalina e adrenalina no plasma tanto nos controles quanto em ratos machos adultos cronicamente estressados. No entanto, os possíveis efeitos da fluoxetina na síntese de catecolaminas e recaptação na medula adrenal são em grande parte desconhecidos. No presente estudo, os efeitos do tratamento crônico com fluoxetina sobre a tirosina hidroxilase, uma enzima limitante da velocidade de síntese de catecolaminas, bem como a expressão gênica de um transportador de norepinefrina e do Transporter 2 de monoamina vesicular na medula adrenal foram investigados em animais expostos ao estresse leve crônico imprevisível (CUMS) durante 4 semanas. Análises de expressão gênica foram realizadas utilizando transcrição reversa-PCR quantitativa em tempo real. Animais com estresse crônico tiveram níveis aumentados de mRNA para tirosina hidroxilase e a expressão diminuída de ambos os transportadores. A fluoxetina aumentou a tirosina hidroxilase e diminuiu a expressão do gene transportador de norepinefrina tanto em ratos não estressados quanto em CUMS. Estes resultados sugerem que o tratamento crônico com fluoxetina aumentou os níveis plasmáticos de catecolaminas por afetar alterações opostas na síntese e absorção de catecolaminas
Disciplines Medicina
Paraules clau: Endocrinología,
Farmacología,
Medicina experimental,
Catecolaminas,
Médula adrenal,
Antidepresivos,
Ratas,
Fluoxetina,
Expresión génica,
Norepinefrina,
Tirosina hidroxilasa,
Transportadores
Keyword: Medicine,
Endocrinology,
Experimental medicine,
Pharmacology,
Catecholamines,
Adrenal medulla,
Antidepressants,
Rats,
Fluoxetine,
Gene expression,
Norepinephrine,
Tyrosine hydroxylase,
Transporters
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