| Journal: | Anais da Academia Brasileira de Ciencias |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000399455 |
| ISSN: | 0001-3765 |
| Authors: | Lagunes, Teresa1 Herrera Rivero, Marisol2 Hernández Aguilar, María Elena1 Aranda Abreu, Gonzalo E1 |
| Institutions: | 1Universidad Veracruzana, Centro de Investigaciones Cerebrales, Jalapa, Veracruz. México 2Universidad Veracruzana, Centro de Investigaciones Biomédicas, Jalapa, Veracruz. México |
| Year: | 2014 |
| Season: | Dic |
| Volumen: | 86 |
| Number: | 4 |
| Pages: | 1927-1934 |
| Country: | Brasil |
| Language: | Inglés |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Analítico, descriptivo |
| English abstract | Protein tau plays a pivotal role in the pathophysiology of Alzheimer's disease, where its hyperphos-phorylation promotes aggregation and microtubule destabilization. Tau undergoes alternative splicing which generates six isoforms in the human brain, due to inclusion/exclusion of exons 2, 3 and 10. Dysregulation of the splicing process of tau exon 10 is sufficient to cause tauopathy and has shown to be influenced by beta-amyloid peptides, but splicing of other exons is less studied. We studied the effects of beta-amyloid(42) in the alternative splicing of tau exons 2/3 and 6, using untreated and Nerve Growth Factor-induced PC12 cells. Beta-amyloid exposure caused formed cell processes to retract in differentiated cells and altered the expression of exons 2/3 in both undifferentiated and differentiated cells. Expression of exon 6 was repressed in undifferentiated cells only. Our results suggest that beta-amyloid interferes with the splicing process of exons 2/3, favoring their exclusion and thus the expression of immature tau isoforms that are less efficient in stabilizing microtubules and may also be more prone to hyperphosphorylation. The molecular mechanism for this amyloid-tau interaction remains to be determined, but may have potential implications for the understanding of the underlying neuropathological processes in Alzheimer's disease |
| Portuguese abstract | Proteína Tau desempenha um papel crucial na fisiopatologia da doença de Alzheimer, onde sua hiper-fosforilação promove agregação e desestabilização de microtúbulo. Tau submete-se a splicing alternativo que gera seis isoformas no cérebro humano, devido a inclusão/exclusão dos exons 2, 3 e 10. A desregulação do processo de splicing do exon tau 10 é suficiente para causar Taupatia e mostrou-se ser influenciado por peptídeos beta-amilóides, entretanto o splicing de outros exons é menos estudado. Nós estudamos os efeitos da beta-amiloide(42) no splicing alternativo de exons tau 2/3 e 6, usando células PC12 não tratadas ou estimuladas pelo fator de crescimento do nervo. A exposição de beta-amilóide levou processos celulares formados a retrair em células diferenciadas e alterou a expressão de exons 2/3 tanto em células indiferenciadas como diferenciadas. A expressão do exon 6 foi reprimida apenas em células indiferenciadas. Nossos resultados sugerem que beta-amilóide interfere com o processo de splicing de exons 2/3, favorecendo a sua exclusão e, portanto, a expressão de isoformas imaturas de tau que são menos eficientes em estabilizar microtúbulos e também podem ser mais propensas a hiper-fosforilação. O mecanismo molecular para essa interação amilóide-tau permanece a ser determinado, mas pode ter implicações potenciais para a compreensão dos processos neuropatológicos fundamentais na doença de Alzheimer |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Neurología, Enfermedad de Alzheimer, Péptido amiloide, Empalme de proteínas, Proteína tau |
| Keyword: | Medicine, Neurology, Alzheimer disease, Amyloid peptide, Protein splicing, Tau protein |
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