Timing of progesterone and allopregnanolone effects in a serial forced swim test



Título del documento: Timing of progesterone and allopregnanolone effects in a serial forced swim test
Revue: Salud mental
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000341976
ISSN: 0185-3325
Autores: 1
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2
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Instituciones: 1Universidad Veracruzana, Instituto de Neuroetología, Jalapa, Veracruz. México
2Universidad Veracruzana, Facultad de Psicología, Jalapa, Veracruz. México
3Universidad Veracruzana, Facultad de Química Farmacéutica Biológica, Jalapa, Veracruz. México
Año:
Periodo: Jul-Ago
Volumen: 34
Número: 4
Paginación: 309-314
País: México
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español La progesterona y su metabolito activo alopregnanolona se han estudiado ampliamente en modelos experimentales de ansiedad y depresión, y por su propiedad de ser sintetizadas en el cerebro se les considera como neuroesteroides. Entre las pruebas que permiten determinar la potencia antidepresiva de ciertos fármacos se encuentra la prueba de nado forzado, la cual se diseñó originalmente para detectar la potencia de sustancias con propiedades antidepresivas. Estas sustancias reducen el tiempo de inmovilidad y alargan la latencia al primer periodo de inmovilidad, lo cual es considerado como un efecto antidepresivo. Usualmente, la prueba de nado forzado se aplica dos veces, una sesión de preprueba que dura 15 minutos, en la cual la rata o ratón desarrolla el estado de desesperanza. La preprueba es seguida de la sesión de prueba que se realiza 24 horas después durante 5 minutos. En ella se evalúa el efecto de las sustancias con propiedades antidepresivas. Además, la prueba de nado forzado es precedida por la prueba de campo abierto con la finalidad de identificar cambios en la actividad motora general (hipoactividad o hiperactividad) que pudiera interferir con la interpretación de las variables evaluadas en la prueba de nado forzado. Algunos esteroides, como la progesterona y alopregnanolona, reducen la inmovilidad y alargan la latencia a la primera inmovilidad en la prueba de nado forzado, lo que indica su efecto tipo-antidepresivo. Sin embargo, la latencia y la duración de los efectos farmacológicos son desconocidas. La hipótesis de este trabajo fue que, si utilizábamos la prueba de nado forzado de forma repetida, podríamos identificar el tiempo de duración de los efectos de estos esteroides. Por lo tanto, diseñamos un experimento con la prueba de nado forzado seriada para evaluar el tiempo de permanencia de los efectos de progesterona y alopregnanolona en esta prueba conductual. Materiales y métodos Sujetos: En este estudio se incluyeron
Resumen en inglés The forced swim test (FST) is commonly employed to test the potency of drugs to reduce immobility as an indicator of anti-despair. Certainly, antidepressant drugs reduce the total time of immobility and enlarge the latency to the first immobility period. FST is preceded by the open field test (OFT) to discard any influence of changes in general motor activity that could interfere with immobility in the FST. Albeit progesterone and its α-reduced metabolite allopregnanolone produce antidepressant-like effects in the FST, the timing of actions is unknown. We hypothesized that the latency and duration of effects produced by progesterone and allopregnanolone may be characterized by repeated FST sessions; we therefore devised a serial-FST experimental design to evaluate the timing effects of these steroids on immobility, locomotion in the open field test, and grooming in the later as an indicator of response to stress. We included fifty-one ovariectomized adult Wistar rats weighing 200-250 g at the beginning of the experiments. They were ovariectomized by abdominal approach under anesthesia. Rats were housed six per cage, at room temperature (25 ± 1ºC) under a 12 h/12 h light/dark cycle (lights ON at 7:00 a.m.) with ad libitum access to purified water and food. All of the experimental procedures followed National Institutes of Health Guidelines. The local Ethics Committee (Biomedical Research Institute, Universidad Nacional Autónoma de México) approved the experimental protocol. A first group received vehicle (2-hidroxypropyl-γ-cyclodextrin dissolved in injectable sterilized water to obtain a 35% solution, control group n=17), the second group progesterone (1.0 mg/kg, n=17), and the third group allopregnanolone (1.0 mg/kg, n=17). All single injections were applied by intraperitoneal route at a volume of 0.8 ml/kg. The effects of treatments were evaluated in the serial-FST at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, and 24 h after injection, in a rectangular pool (height, 60
Disciplinas: Medicina
Palabras clave: Medicina experimental,
Psiquiatría,
Antidepresivos,
Bioensayos,
Alopregnanolona,
Progesterona,
Acicalamiento
Keyword: Medicine,
Experimental medicine,
Psychiatry,
Antidepressants,
Bioassays,
Allopregnanolone,
Progesterone,
Grooming
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