| Revue: | Revista brasileira de hematologia e hemoterapia |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000305878 |
| ISSN: | 1516-8484 |
| Autores: | Ferrara, James L.M1 |
| Instituciones: | 1University of Michigan, Cancer Center, Ann Arbor, Michigan. Estados Unidos de América |
| Año: | 2002 |
| Volumen: | 24 |
| Número: | 3 |
| Paginación: | 236-241 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Aplicado |
| Resumen en inglés | Allogeneic bone marrow transplantation is currently restricted to hematological malignancies because of a lack of anti-tumor activity against solid cancers. We have tested a novel treatment strategy to stimulate specific anti-tumor activity against a solid tumor after transplantation by vaccination with irradiated tumor cells engineered to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Using the B16 melanoma model, we found that vaccination elicited potent anti-tumor activity in recipients of syngeneic bone marrow transplantation in a time dependent fashion, and that immune reconstitution was critical for the development of anti-tumor activity. Vaccination did not stimulate anti-tumor immunity after allogeneic bone marrow transplantation because of the post-transplantation immunodeficiency associated with graft-versus-host disease. Remarkably, vaccination was effective in stimulating potent and long-lasting anti-tumor activity in recipients of T cell-depleted allogeneic bone marrow. Thus T cells derived from donor stem cells were able to recognize tumor antigens even though they remained tolerant to host histocompatibility antigens. Donor leukocyte infusion from a donor immunized with the recipient-derived B16 vaccines enhanced clinical activity of tumor vaccines without exacerbating graft-versus-host disease and CD4+ T cells are essential for this enhancement. These results demonstrate that vaccination of both donors and recipients can stimulate potent anti-tumor effects without the induction of graft-versus-host diseas |
| Resumen en portugués | O transplante alogênico de medula óssea atualmente é indicado para as doenças hematológicas devido à falta de atividade anti-tumoral contra os tumores sólidos. Nós testamos uma nova estratégia de tratamento para estimular a atividade específica anti-tumoral contra tumores sólidos após transplantação, por meio de vacinação com células tumorais irradiadas preparadas para secretar fatores estimuladores de colônia macrofágica-granulocítica. Usando o modelo de melanoma B16, verificamos que a vacinação induz uma potente atividade anti-tumoral em pacientes transplantados com medula óssea singênica e que a reconstituição imune foi importante para o desenvolvimento da atividade anti-tumoral. A vacinação não estimulou a imunidade anti-tumoral após o transplante de medula óssea alogênico devido à imunodeficiência pós-transplante associada com a doença do enxerto contra o hospedeiro. A vacinação foi notadamente efetiva na estimulação potente e na atividade anti-tumoral a longo prazo em receptores de medula óssea depletada de células T. Assim, as células T derivadas das células tronco do doador foram eficazes no reconhecimento de antígenos tumorais mesmo quando permaneceram tolerantes aos antígenos de histocompatibilidade do hospedeiro. A infusão de leucócitos do doador imunizado com vacina B16 derivada do receptor aumentou a atividade clínica das vacinas tumorais sem agravar a doença do enxerto contra o hospedeiro e as células CD4+ foram essenciais para este aumento. Estes resultados demonstram que a vacinação de doadores e pacientes pode estimular os efeitos anti-tumorais sem a indução da doença do enxerto contra o hospedeiro e esta estratégia tem importantes implicações no tratamento de pacientes com tumores sólidos |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Hematología, Inmunología, Injerto-huésped, Vacunas, Depleción celular, Linfocitos, Donadores, Factor estimulante de colonias, Trasplantes, Médula ósea, Cáncer |
| Keyword: | Medicine, Hematology, Immunology, Graft-host, Cancer, Vaccination, Cell depletion, Lymphocytes, Donors, Colony stimulating factor, Transplantation, Bone marrow |
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