| Revue: | Journal of the Brazilian Chemical Society |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000311906 |
| ISSN: | 0103-5053 |
| Autores: | Goncalves, Arlan da S1 Franca, Tanos C.C Wilter, Alan2 Figueroa-Villar, Jose D |
| Instituciones: | 1Instituto Militar de Engenharia, Departamento de Quimica, Rio de Janeiro. Brasil 2Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais, Biblioteca - Memoria Tecnico-Cientifica, Sao Jose dos Campos, Sao Paulo. Brasil |
| Año: | 2006 |
| Periodo: | Oct |
| Volumen: | 17 |
| Número: | 5 |
| Paginación: | 968-975 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, aplicado |
| Resumen en inglés | Efficient acetylcholinesterase reactivators are fundamental for the development of antidotes against poisoning by neurotoxic pesticides and chemical warfare agents. However, the mechanism of the reactivation reaction and the structural characteristics of the known reactivators are poorly understood. In order to study the dynamic behavior and the effect of the antidote net charge in the reactivation of this enzyme, we carried out a molecular dynamics study of human acetylcholinesterase inhibited by tabun in complex with the antidote pralidoxime and with its deaza analogues in the neutral and anionic forms. Results show that the positive charge of pralidoxime is important for its admission and permanence inside the active site. Also, the analogues, unlike pralidoxime, when forced inside the active site, move away from the phosphorilated serine residue of the enzyme and are repelled by the electrostatic potential at the entrance of the channel that conducts to the active site |
| Resumen en portugués | Reativadores eficientes de Aceticolinesterase são fundamentais para o desenvolvimento de antídotos contra o envenenamento por pesticidas neurotóxicos e agentes de guerra química. Todavia, o mecanismo da reação de reativação e as características estruturais dos reativadores conhecidos são pouco compreendidos. Com o objetivo de estudar o comportamento dinâmico e o efeito da carga líquida do antídoto na reativação desta enzima, foi conduzido um estudo por dinâmica molecular da acetilcolinesterase humana inibida por tabun em complexo com o antídoto pralidoxima e com seu análogo deazapralidoxima nas formas neutra e aniônica. Os resultados mostraram que a carga positiva da pralidoxima é importrante para sua admissão e permanência dentro do sítio ativo. Além disso, os análogos, diferente da pralidoxima, quando colocados dentro do sítio ativo, se distanciam do resíduo serina fosforilado da enzima e são repelidos pelo potencial eletrostático na entrada do canal que conduz ao sítio ativo |
| Disciplinas: | Química, Medicina |
| Palabras clave: | Química farmacéutica, Toxicología, Acetilcolinesterasa, Dinámica molecular, Antídotos, Neurotóxicos |
| Keyword: | Chemistry, Medicine, Medicinal chemistry, Toxicology, Acetylcholinesterase, Molecular dynamics, Antidotes, Neurotoxic agents |
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