Heberprot-P: antecedentes experimentales y bases farmacológicas



Título del documento: Heberprot-P: antecedentes experimentales y bases farmacológicas
Revue: Biotecnología aplicada
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000351071
ISSN: 0864-4551
Autores: 1
Instituciones: 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, División de Farmacéuticos, La Habana. Cuba
Año:
Volumen: 27
Número: 2
Paginación: 81-87
País: Cuba
Idioma: Español
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español El Heberprot-P constituye un novedoso medicamento encaminado a solucionar una necesidad médica no cubierta: la cicatrización de la ulcera de alto grado de miembros inferiores de pacientes diabéticos. Su ingrediente farmacéutico activo es el factor de crecimiento epidérmico humano recombinante (EGFhr). Este polipétido ha sido conservado a lo largo del proceso evolutivo y desempeña un importante papel en la vida intra y extrauterina de los mamíferos. La identificación preliminar de sus efectos epiteliotropos y mitogénicos condujo a su prematura evaluación como cicatrizante. Nuestro Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología produce EGF humano recombinante desde 1988. A partir de 1991 desarrollamos un intenso programa de experimentos sobre sistemas in vivo que recreaban diversas patologías humanas. Estos estudios permitieron la identificación de novedosos efectos farmacológicos asociados a la administración sistémica o parenteral del EGF; y en consecuencia sugerir nuevas indicaciones terapéuticas para procesos tributarios de efecto cito-protector. Desde 1995 habíamos demostrado que el tratamiento infiltrativo local con EGF en las extremidades posteriores de ratas, mitigaba los efectos degenerativos en nervios periféricos así como los efectos necrogénicos sobre piel y planos blandos denervados. Estudios ulteriores evidenciaron la capacidad del EGF para rescatar órganos y tejidos de la muerte por isquemia/reperfusión y modelos de daño multi-orgánico bajo esquemas precondicionantes o terapéuticos agudos. Durante esa década demostramos la necesidad de preservar el EGF ante el efecto de proteasas derivadas de heridas controladas agudas. Todos estos aspectos constituyeron piezas de conocimiento que nutrieron la hipótesis acerca del efecto favorable de la infiltración intralesional del EGF en las ulceras, para rescatar y perpetuar células bajo adecuada biodisponibilidad local del EGF
Resumen en inglés Heberprot-P is a novel drug intended to solve an unmet medical need: to heal high-grade, poor-prognostic ulcers which affect lower limbs of diabetic patients. The human recombinant epidermal growth factor (hrEGF) is the active pharmaceutical ingredient of Heberprot-P. EGF is a highly evolutionarily conserved polypeptide playing a significant role on the intra and extra-uterine life in mammals. Based on the early findings of its epitheliotropic and mitogenic effects, it was prematurely intended as healing agent for problematic wounds. Our Center for Genetic Engineering and Biotechnology manufactures hrEGF since 1988. About 1991, we unleashed an intense experimental research program on in vivo systems which somewhat mirrored a variety of human pathological conditions . Those studies accounted for the identification of novel pharmacological effects associated to the systemic or parenteral administration of EGF. Henceforth it enabled us to envision new therapeutic indications to treat processes requiring cytoprotective effects. We had demonstrated since 1995, that the local infiltration of EGF in the hindlimbs of rats , mitigated the degenerative process on peripheral nerves and soft-tissues undergoing the consecuenses of denervation. Further studies evidenced the ability of EGF to rescue tissues and organs from death by ischemia/reperfusion events, and also in models of multiorgan damage under acute preconditioning or therapeutic schedules. During that decade, we demonstrated the need to preserve EGF from the action of proteases released in full-thickness controlled wounds. All these aspects were pieces of knowledge supporting the hypothesis on the beneficial effect of the intralesional infiltration of EGF to rescue and perpetuate cells in diabetic ulcers ensuring an appropriate local bioavailability
Disciplinas: Medicina
Palabras clave: Farmacología,
Terapéutica,
Pie diabético,
Ulceras,
Cicatrización,
Factor de crecimiento epidérmico humano,
Citoprotección
Keyword: Medicine,
Pharmacology,
Therapeutics,
Diabetic foot,
Ulcers,
Wound healing,
Human epidermal growth factor,
Cytoprotection
Texte intégral: Texto completo (Ver PDF)