| Revista: | Biotecnología aplicada |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000349555 |
| ISSN: | 0864-4551 |
| Autores: | Berlanga Acosta, Jorge1 Vázquez Blomquist, Dania2 Cibrián, Danay1 Mendoza, Yssel1 Ochagavía, María E3 Miranda, Jamilet3 Suárez, José4 González Ferrer, Yolanda5 Vila, José M5 Abreu, Angel5 |
| Instituciones: | 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Departamento de Reparación Tisular y Citoprotección, La Habana. Cuba 2Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Departamento de Genómica, La Habana. Cuba 3Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Departamento de Bioinformática, La Habana. Cuba 4Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Departamento de Cuidado Animal, La Habana. Cuba 5Centro de Investigación Médico Quirúrgica, La Habana. Cuba |
| Año: | 2012 |
| Volumen: | 29 |
| Número: | 2 |
| Paginación: | 60-72 |
| País: | Cuba |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, aplicado |
| Resumen en español | La fibrosis es causa fundamental de morbilidad y mortalidad. Los tratamientos actuales han fracasado. El péptido liberador de la hormona de crecimiento-6 (GHRP6) ejerce efectos cardioprotectores, pero no se ha descrito su acción antifibrótica. Se examinó la propiedad del GHRP6 para prevenir y revertir la cirrosis hepática, luego de su inducción en ratas mediante la administración de CCl4. Se evaluó el porcentaje de grasa hepática, fibrosis, nodularidad y grosor septal mediante estudios histomorfométricos y la ascitis o dilatación portal por ultrasonido. Se determinó el perfil bioquímico y los parámetros de estrés oxidativo en suero, así como la participación de genes y proteínas, mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa e inmunohistoquímica. Se utilizó un microarreglo de oligonucleótidos del genoma de rata para estudiar el perfil de expresión de los genes inducidos por el GHRP6. La intervención concomitante con GHRP6 previno la induración fibrótica en más del 85% (p < 0.0001). La administración terapéutica durante 15 días permitió la remoción fibrótica del 37% (p = 0.0004), la reducción del grosor septal superó el 30% (p = 0.0011). La administración durante 60 días redujo las áreas fibróticas en 75%, y la reducción de la nodularidad fue de más del 60%. El GHRP6 redujo el daño oxidativo porque aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes y las células estrelladas activadas positivas a vimentina y actina alfa de músculo liso. También redujo la expresión de factores fibrogénicos sobre las células Kupffer. El perfil de expresión de genes indicó que el GHRP6 modula el balance redox y la respuesta al daño tisular en las células parenquimales. Estas evidencias sugieren que el GHRP6 pudiera controlar la respuesta fibroplásica del hígado |
| Resumen en inglés | Tissue fibrosis is a leading cause of morbidity and mortality. Current treatments for conditions such as hepatic fibrosis have been unsuccessful. The growth hormone relasing peptide 6 (GHRP6) is endowed with cardioprotective actions but its antifibrotic effect had not been anticipated. We examined the GHRP6 ability to prevent and revert liver cirrhosis after induction in Wistar rats by a subcutaneous administration of CCl4. GHRP6 effects were examined after concomitant and delayed administration to toxic respectively. The percentages of hepatic fat, fibrosis, nodularity and septae thickness were histologically and morphometrically determined. Ascitis and portal dilation were judged by ultrasound and serum biochemical profile and oxidative stress parameters determined. Mechanistic involvement of selective gene/proteins was assessed by RT-PCR and immunohistochemistry. Microarrays showed gene expression profiles of GHRP6-treated liver samples on CapitalBio Rat Genome Oligo Array. GHRP6 concomitant intervention prevented in more than 85% parenchymal fibrotic induration (p < 0.0001) and therapeutic administration for only 15 days allowed for 37% fibrotic clearance (p = 0.0004) with more than 30% reduction of septae thickness (p = 0.0011). The 60 days GHRP6 administration scheme produced a 75% reduction of the fibrotic area with more than 60% reduction of nodularity. GHRP6 reduced oxidative damage enhancing the activity of antioxidant enzymes. Vimentin and alpha smooth muscle actin immunodetection profile indicated GHRP6 reduced the number of activated stellate cells. GHRP6 administration reduced fibrogenic factors as TGF-β and CTGF on Kupffer cells. Differentially expressed genes in the microarray experiment indicated GHRP6 modulate the redox balance and parenchymal cells response to injury. These evidences suggest GHRP6 may control the liver’s fibroplastic response |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Farmacología, Gastroenterología, Hígado, Fibrosis, Cirrosis, Citoprotección, Péptidos |
| Keyword: | Medicine, Gastroenterology, Pharmacology, Liver, Fibrosis, Cirrhosis, Cytoprotection, Peptides |
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