| Revue: | Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000266262 |
| ISSN: | 0004-2730 |
| Autores: | Punales, Marcia Khaled1 Graf, Hans2 Gross, Jorge Luiz3 Maia, Ana Luiza |
| Instituciones: | 1Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil 2Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil 3Universidade Federal do Parana, Curitiba, Parana. Brasil |
| Año: | 2002 |
| Periodo: | Dic |
| Volumen: | 46 |
| Número: | 6 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Portugués |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico |
| Resumen en inglés | Medullary carcinoma of the thyroid (MTC) may occur either as sporadic (75%) or hereditary (25%) disease. Hereditary MTC can occur either alone - familial MTC (FMTC) - or as the thyroid manifestation of multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) syndromes (MEN2A and MEN2B) or others. Germline mutations in the Ret proto-oncogene cause MEN2 and recent studies suggest a relationship between specific mutations and different phenotypes in MEN2 syndromes. The purpose of this study was to identify Ret mutations and analyze the relationship between genotype-phenotype. A total of 48 individuals with MTC were enrolled in this study, 7 with apparent sporadic carcinoma and 41 from 14 separate hereditary MTC families. DNA was extracted from leukocytes and exons 10, 11, 13, 14 and 16 were amplified by PCR. The mutation was determined by SSCP, enzymatic restriction analysis and/or sequencing. The phenotypes of hereditary MTC were as follows: 7 MEN2A, 2 MEN2A+CLA, 2 MEN2B, 2 FMTC and 1 other forms. We identified mutations at codon 634 (TGC®CGC or TGC®TAC) in 6 of the 7 families with MEN2A. One kindred had the mutation in codon 618 (TGC®CGC). The 2 kindred with MEN2A+CLA presented the mutation in codon 634 (TGC®CGC). In both cases of FMTC the mutation was also found in the codon 634 (TGC®CGC). A mutation at codon 918 (ATG®AGC) was identified in the 2 subjects with MEN2B, whereas in the other hereditary forms of the MTC, we identified a mutation at codon 634 (TGC®TAC). The genetic screening was able to identify mutations in all individuals with a hereditary pattern, in 8 assymptomatic carriers and in 2 subjects with apparently sporadic tumors. Our results confirm the literature in that genetic testing is a fundamental tool for the management of hereditary MTC |
| Resumen en portugués | O carcinoma medular de tireóide (CMT) pode apresentar-se na forma esporádica (75%) ou hereditária (25%) como componente das síndromes de neoplasia endócrina múltipla (NEM2A e 2B), carcinoma medular de tireóide familiar (CMTF) ou outros. Diferentes mutações no proto-oncogene Ret foram identificadas e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo. O presente estudo realizou a análise molecular do Ret em indivíduos com CMT e avaliou a correlação genótipo-fenótipo nos afetados e seus familiares. Foram incluídos 48 indivíduos com diagnóstico histopatológico e imunohistoquímico de CMT, sendo 7 esporádicos e 41 hereditários, provenientes de 14 famílias independentes. DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos e os exons 10, 11, 13, 14 e/ou 16 do Ret amplificados por PCR. As mutações foram identificadas por SSCP, restrição enzimática, e/ou seqüenciamento. Das famílias com CMT hereditário, 7 apresentavam NEM2A, 2 NEM2A associada à líquen amilóide cutâneo (CLA), 2 NEM2B, 2 CMTF e 1 como outros. Em 6 famílias com NEM2A, a mutação estava presente no codon 634, troca de TGC®CGC ou TGC®TAC. Uma família com NEM2A apresentava mutação no codon 618 (TGC®CGC). Ambas famílias com CMTF e nos casos de NEM2A+CLA, a mutação também ocorreu no codon 634 (TGC®CGC). Nos indivíduos afetados com NEM2B foi detectada uma mutação de novo no códon 918 (ATG®ACG). Na família classificada como outros, a mutação localizava-se no códon 634 (TGC®TAC). O diagnóstico molecular identificou mutações em todos os indivíduos com história de doença hereditária, em 8 carreadores sem evidência clínica de neoplasia, e em 2 indivíduos com CMT aparentemente esporádico. Nossos resultados confirmam dados da literatura e demonstram que o rastreamento genético é fundamental na conduta terapêutica |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Endocrinología, Oncología, Genética, Carcinoma medular, Tiroides, Mutaciones, Genes, Protooncogenes, Familia |
| Keyword: | Medicine, Endocrinology, Oncology, Medullary carcinoma, Thyroid gland, Mutations, Genes, Protooncogenes, Family, Genetics |
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