| Revue: | Archivos venezolanos de farmacología y terapéutica |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000438023 |
| ISSN: | 0798-0264 |
| Autores: | Espinoza Díaz, Cristóbal1 Vallejo Salazar, John1 Albarrasín Anchundia, Anabel1 Dávalos Montenegro, Andrea1 Muñoz Altamirano, Zully1 Jumbo Molina, Jhonnatan1 Paneluisa Maigua, Jessica1 Guevara Lascano, Ximena1 Vargas Vargas, Washington1 |
| Instituciones: | 1Centro Latinoamericano de Estudios Epidemiológicos y Salud Social, Departamento de Investigaciones Dr. Carlos J. Finlay y de Barré, Cuenca, Azuay. Ecuador |
| Año: | 2020 |
| Volumen: | 39 |
| Número: | 4 |
| Paginación: | 272-276 |
| País: | Venezuela |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico, descriptivo |
| Resumen en español | En los últimos 60 años, la metformina ha sido un bastión firmemente establecido en el tratamiento de la diabetes mellitus (DM), con la gran mayoría de los pacientes con esta patología consumiendo este fármaco. La metformina es prominente por sus efectos anti-hiperglicemiantes y sensibilizadores a la insulina, actuando fundamentalmente a través de la inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial y la activación de la vía de la AMPK. Aunque estos son los mecanismos de acción más destacados de la metformina, se han descrito numerosos otros efectos con impactos significativos no sólo en la DM, sino también en varias enfermedades, como el cáncer y enfermedades neurodegenerativas, entre otras. En esta revisión se describen los hallazgos relacionados con el uso de metformina en estas patologías y sus mecanismos de acción relacionados. Los afectos antineoplásicos de la metformina están vinculados con la activación de la AMPK, junto con la inhibición de mTORC1, las Rag GTPasas, el HIF-1 y la UPR, alterando el metabolismo energético de las células, lo cual desfavorece su supervivencia y promueve la apoptosis en las células tumorales. Por otro lado, la metformina podría tener un potencial efecto de neuroprotección y de potenciamiento cognitivo. Los mecanismos propuestos se enfocan en cambios en el metabolismo de la proteína tau y en la producción de proteína þ amiloide, además de modulación de la neuroinflamación y el estrés oxidativo en el microambiente neuronal. Aunque el porvenir de la metformina parece ser prometedor, la evidencia clínica no es concluyente para su uso en el cáncer o las enfermedades neurodegenerativas; aunque existen esperanzas de ampliar sus indicaciones en un futuro no tan lejano |
| Resumen en inglés | In the last 60 years, metformin has been a firmly established hallmark in the treatment of diabetes mellitus (DM), with the majority of patients with this disease consuming this drug. Metformin is prominent for its anti-hyperglycemic and insulin sensitizing effects, acting fundamentally via inhibition of the mitochondrial respiratory chain and the activation of the AMPK pathway. Although these are the most notorious mechanisms of action of metformin, various effects have been described, with an important impact not only on DM, but also on disorders such as cancer and neurodegenerative diseases, among others. This review describes current findings related to metformin use in these disorders and the relevant mechanisms of action. The anti-neoplastic effects of metformin are related with AMPK activation along with inhibition of mTORC1, Rag GTPases, HIF-1, and UPR, disrupting cellular energetic metabolism, which hampers their survival and promotes apoptosis. On the other hand, metformin may have a potential neuroprotective effect, as well as an influence on cognitive potentiation. The proposed mechanisms focus on changes in the metabolism of tau protein and the production of þ amyloid, as well as modulation of neuroinflammation and oxidative stress in the neuronal microenvironment. Although the future of metformin is promising, clinical evidence remains inconclusive for its use in cancer or neurodegenerative diseases; yet hopes are abundant for extending its indications in the near future |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Farmacología, Endocrinología, Metformina, Actividad antineoplásica, Neuroprotección |
| Keyword: | Pharmacology, Endocrinology, Metformin, Antineoplastic activity, Neuroprotection |
| Texte intégral: | https://biblat.unam.mx/hevila/Archivosvenezolanosdefarmacologiayterapeutica/2020/vol39/no4/7.pdf |
