| Revista: | Archivos venezolanos de farmacología y terapéutica |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000438183 |
| ISSN: | 0798-0264 |
| Autores: | Villalobos, Jacobo1 Febres, Celestina2 Finol, Héctor J3 Colina, Virginia Leticia4 Torres, Sonia H4 |
| Instituciones: | 1Universidad Central de Venezuela, Escuela de Medicina "Luis Razetti", Caracas, Distrito Federal. Venezuela 2Hospital Militar “Dr. Carlos Arvelo”, Servicio de Nefrología, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 3Universidad Central de Venezuela, Facultad de Ciencias, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 4Universidad Central de Venezuela, Instituto de Medicina Experimental, Caracas, Distrito Federal. Venezuela |
| Año: | 2018 |
| Volumen: | 37 |
| Número: | 4 |
| Paginación: | 311-319 |
| País: | Venezuela |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico, descriptivo |
| Resumen en español | La enfermedad de Fabry (EF) es un error innato del catabolismo de los glucoesfingolípidos, ligado al cromosoma X, debido a la deficiencia en la actividad de la α-galactosidasa A lisosomal1 , ocasionando acumulación de globotriaosilceramida (GL3) en el plasma, y en los lisosomas del endotelio vascular2 . Estos pacientes presentan hipoactividad física multifactorial que puede conllevar a una disminución del desarrollo muscular esquelético. Objetivo: Conocer cuál es el efecto de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con agalsidasa B sobre el músculo esquelético. Métodos: ensayo clínico autocontrolado de dos pacientes con Enfermedad de Fabry Clásica, a quienes se les tomó muestra de músculo esquelético para microscopía electrónica y estudio histoquímico y bioquímico, antes y después de 6 meses de TRE. Resultados: se observaron fibras musculares del tipo IIA previo al inicio de la TRE, con conservación de la estructura de la sarcómera, con líneas Z gruesas y rectas, plegamientos del sarcolema, espacios intermiofibrilares ligeramente ampliados, con mitocondrias electrón densas, gotas lipídicas extraídas, tríadas con cisternas terminales edematizadas y glucógeno abundante. Después de 6 meses de TRE, el paciente en mejor estado clínico mostró mayor porcentaje de fibras tipo I y IIA y menor de la tipo IIx; el paciente que recibe diálisis presentó mayor proporción de fibra IIx. Conclusiones: La EF puede generar hipotrofia del músculo esquelético, probablemente como consecuencia del compromiso mitocondrial y una probable condición de hipoxia muscular crónica no modificable por la terapia con agalsidasa B |
| Resumen en inglés | Fabry disease (EF) is an inborn error of catabolism of glycosphingolipids , X-linked due to the deficiency in the activity of α - galactosidase A lysosomal1 , leading to accumulation of globotriaosylceramide (GL3) in plasma and in the lysosomes of vascular endothelial2 , resulting in an endotheliopathy with a significant systemic manifestations. Patients with Classical Fabry disease have multifactorial physical hypoactivity that can lead to a decrease in skeletal muscle development. Objective: To know what is the effect of enzyme replacement therapy (ERT) with agalsidase B on the biochemical, histochemical and ultrastructural characteristics of skeletal muscle in patients with classic Fabry disease. Methods: A self-controlled clinical trial of two patients with classic Fabry disease, who were took sample of skeletal muscle for electron microscopy and histochemical and biochemical study, before and after 6 months of ERT with agalsidase B. Results: Muscle fibers were observed type IIA, prior to the start of ERT, with conservation of the structure of the sarcomere, with thick Z lines and straight folds of the sarcolemma, slightly extended intermyofibrillar spaces with dense electron mitochondria, extracted lipid droplets and triads with terminal cisternae edematous. In both patients, we observed abundant glycogen. After 6 months of ERT, the observed changes showed little variations; however the patient with a better clinical condition, showed higher percentage of type I and IIA fibers and a decrease on type IIx fibers; the patient receiving dialysis shows highest number of IIx fibers. Conclusions: The FD can generate skeletal muscle hypotrophy, probably as a consequence of mitochondrial commitment and a probably condition of chronic muscle hypoxia, unmodified by the therapy with agalsidase B |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Farmacología, Genética, Errores innatos del metabolismo, Enfermedad de Fabry, Terapia de reemplazo enzimático, Músculo esquelético |
| Keyword: | Pharmacology, Genetics, Inborn metabolic errors, Fabry disease, Enzymatic replacement therapy, Skeletal muscle |
| Texto completo: | https://biblat.unam.mx/hevila/Archivosvenezolanosdefarmacologiayterapeutica/2018/vol37/no4/1.pdf |
