| Journal: | Revista alergia México |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000355861 |
| ISSN: | 0002-5151 |
| Authors: | Morfín Maciel, Blanca María1 Castillo Morfín, Blanca María2 |
| Institutions: | 1Hospital Angeles Mocel, México, Distrito Federal. México 2Universidad Anáhuac, México, Distrito Federal. México |
| Year: | 2010 |
| Season: | Jul-Ago |
| Volumen: | 57 |
| Number: | 4 |
| Pages: | 112-122 |
| Country: | México |
| Language: | Español |
| Document type: | Revisión bibliográfica |
| Approach: | Analítico |
| Spanish abstract | Objetivos: mencionar las características farmacológicas y los mecanismos de acción y efectos inmunomoduladores de la teofilina en el tratamiento de enfermedades respiratorias crónicas con componente inflamatorio. Fuente de datos: Pubmed, con base en estas palabras: teofilina, histona desacetilasa, antiinflamatorio, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Resultados: la teofilina, una metilxantina inhibidora de la fosfodiesterasa, inductora de la histona desacetilasa y antagonista de la adenosina, produce broncodilatación al relajar el músculo liso. Los efectos inmunomoduladores de la teofilina se obtienen con una baja concentración plasmática (menor de 10 mg/L). La combinación de teofilina con corticoesteroides inhalados ejerce un efecto antiinflamatorio sinérgico que no sólo favorece el control del asma, sino que también reduce las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Las histonas son un grupo de cofactores transcripcionales que remodelan la cromatina. La histona desacetilasa es un factor correpresor que suprime la expresión de genes inflamatorios. En pacientes con asma severa y enfermedad pulmonar obstructiva crónica la histona desacetilasa-2 está reducida debido al estrés oxidativo y al estrés nitrativo. La histona desacetilasa-2 es necesaria para que los corticoesteroides apaguen los genes inflamatorios activados, por lo que su reducción favorece la corticorresistencia. La teofilina a través de la estimulación de la histona desacetilasa-2 y de la inhibición de la fosfodiesterasa apaga la transcripción de genes inflamatorios e inhibe la producción de radicales libres de oxígeno. Conclusiones: la teofilina a dosis menores a la terapéutica ejerce un efecto antiinflamatorio que revierte la corticorresistencia del asma severa y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica al estimular la histona desacetilasa-2 |
| English abstract | Objectives: To emphasize the safety and efficacy of theophylline in chronic inflammatory respiratory diseases. To mention its immunomodulatory effects. Data sources: PubMed search using the keywords: theophylline, histone deacetylase, antiinflammatory, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), corticoresistance. Results: Theophylline is a methylxantine, that inhibits phosphodiesterase (PDE), induces histone deacetylase and antagonizes adenosine. Its main effect is to relax airway smooth muscle. The immunomodulatory effects of theophylline are obtained at low plasma concentrations (less than 10 mg/L). The combination of inhaled corticoesteroids and theophylline exerts a synergistic antiinflammatory effect that improves asthma control and reduces COPD exacerbations. Histones are a group of transcriptional cofactors involved in chromatin remodeling. Histone deacetylases (HDACs) suppress inflammatory gene expression. In patients with COPD and severe asthma there is a reduction in HDAC-2 secondary to the increased oxidative and nitrative stress. HDAC-2 is required by corticosteroids to switch off activated inflammatory genes, then its reduction favors corticosteroid resistance. Theophylline via HDAC-2 induction and PDE inhibition, suppresses inflammatory gene expression, and inhibits free oxygen radicals production. Conclusions: Theophylline at low plasma concentrations exerts antiinflammatory effects, restoring corticosteroid sensitivity in COPD and severe asthma |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Farmacología, Terapéutica y rehabilitación, Inmunología, Teofilina, Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), Asma, Antiinflamatorios, Histona deacetilasa, Farmacocinética, Mecanismos de acción |
| Keyword: | Medicine, Pharmacology, Therapeutics and rehabilitation, Immunology, Theophylline, Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), Asthma, Antiinflammatory agents, Histone deacetylase, Pharmacokinetics, Action mechanism |
| Full text: | Texto completo (Ver PDF) |
