Panorama epigenético del mesotelioma pleural maligno



Document title: Panorama epigenético del mesotelioma pleural maligno
Journal: Neumología y cirugía de tórax
Database: PERIÓDICA
System number: 000458190
ISSN: 0028-3746
Authors: 1
2
Institutions: 1Hospital Angeles Puebla, Puebla. México
2Universidad Anáhuac Puebla, Puebla. México
Year:
Season: Oct-Dic
Volumen: 78
Number: 4
Pages: 395-403
Country: México
Language: Español
Document type: Artículo
Approach: Analítico, descriptivo
Spanish abstract El mesotelioma pleural maligno es un tumor con una incidencia relativamente baja, en donde gran parte de su carcinogénesis involucra factores epigenéticos que mantienen su heterogeneidad; y en ocasiones, son un blanco terapéutico, o bien un obstáculo a la efectividad en los tratamientos actuales. Esta revisión resume los principales mecanismos de desregulación epigenética involucrados en la patogenia del mesotelioma pleural maligno, tales como la hipermetilación mediada por ADN-metiltransferasas de distintos genes supresores de tumores, así como su relación con la exposición a fibras de asbesto que es el principal factor de riesgo. Su génesis se relaciona a inflamación crónica por radicales libres que culmina en alteraciones cromosómicas, inestabilidad genómica y expresión de genes que promueven la invasión tumoral y angiogénesis. Existen otras vías independientes de metilación que producen silenciamiento génico como el complejo Polycomb y la mutación de la vía SWI/SNF. Por último, se mencionan otros mecanismos epigenéticos como la hipometilación con pérdida de impronta y activación de genes CG que inducen respuestas inmunológicas, así como la acetilación, desacetilación y desmetilación en el contexto de la cromatina e histonas. Todo lo previo con el objetivo de saber el uso clínico en cuanto al diagnóstico y tratamiento actual epigenético
English abstract Malignant pleural mesothelioma is a tumor with a relative low incidence, where a large part of his carcinogenesis involves epigenetics factors that keeps his heterogeneity and in sometimes are a therapeutic target or an obstacle to the effectiveness in the newest treatments. This review summarizes the principal epigenetic dysregulation mechanisms involved in the MPM pathogeny such as hypermethylation mediated by DNA methyltransferases (DNMT) in different tumor suppressor genes, and the relation with asbestos fibers exposure that is the main risk factor. His genesis is related with chronic inflammation mediated by free radicals that produces chromosomal alterations, genomic instability and more expression of angiogenesis and tumor invasion factors like EGFR, FGFR, TGF-B and PDGF. We also describe the independent methylation pathways that produce gene silencing such as Polycomb complex and SWI/SNF mutation. Finally, we mention others epigenetic mechanisms such as hypomethylation with imprint loss and CG gene activation that induce immunological responses, as well as acetylation, deacetylation and demethylation mechanism in the chromatin and histone context. All previous with the objective to know the clinical use of epigenetic diagnosis and treatment
Disciplines: Medicina
Keyword: Oncología,
Neumología,
Mesotelioma pleural maligno,
Etiología,
Epigenética,
Asbesto,
Hipermetilación,
Inestabilidad genómica
Keyword: Oncology,
Pneumology,
Malignant pleural mesothelioma,
Etiology,
Epigenetics,
Asbestos,
Hypermethylation,
Genomic instability
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