No mutations found in exons of TP53, H-RAS and K-RAS genes in liver of male Wistar rats submitted to a medium-term chemical carcinogenesis assay



Document title: No mutations found in exons of TP53, H-RAS and K-RAS genes in liver of male Wistar rats submitted to a medium-term chemical carcinogenesis assay
Journal: Jornal brasileiro de patologia e medicina laboratorial
Database: PERIÓDICA
System number: 000297035
ISSN: 1676-2444
Authors: 1
1

2

Institutions: 1Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho", Faculdade de Medicina, Botucatu, Sao Paulo. Brasil
2Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho", Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia, Botucatu, Sao Paulo. Brasil
Year:
Volumen: 38
Number: 3
Pages: 175-182
Country: Brasil
Language: Inglés
Document type: Artículo
Approach: Experimental
English abstract No changes in any analyzed exons were detected by the PCR-SSCP banding pattern in all experimental groups. This result suggests that liver mutations in exons 5 to 8 of TP53 and exons 1 and 2 of H-RAS and K-RAS are not among the early molecular alterations occurring in the hepatic carcinogenesis process induced by the DMBDD protocol in male Wistar rats
Portuguese abstract O teste padrão para identificar o potencial cancerígeno de compostos químicos é o estudo de longa duração em roedores, não realizado no Brasil. Nosso laboratório estabeleceu um teste alternativo de média duração (ensaio DMBDD), baseado no paradigma iniciação-promoção da carcinogênese química, adotado pelo Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renováveis (Ibama) como fonte oficial de evidências de carcinogenicidade. Nosso objetivo foi avaliar alterações nos éxons 5 a 8 do gene supressor tumoral TP53 e éxons 1 e 2 dos oncogenes H-RAS e K-RAS em lesões hepáticas neoplásicas e pré-neoplásicas observadas no ensaio DMBDD. A identificação dessas eventuais alterações moleculares permitirá o reconhecimento de um possível padrão de alteração em genes críticos, bem como poderão sugerir mecanismos de ação das substâncias testadas no protocolo DMBDD. Sessenta ratos wistar machos foram separados em três grupos: o grupo I não foi tratado quimicamente; o grupo II recebeu os cinco agentes iniciadores da carcinogênese (DMBDD); o grupo III recebeu a iniciação DMBDD seguida de promoção por Fenobarbital. Amostras de DNA (obtidas após avaliação histopatológica de fígado fixado em formalina e incluído em parafina) foram submetidas à técnica da PCR-SSCP (single strand conformation polymorphism). Não foram detectadas mudanças no padrão de bandeamento da SSCP nos diferentes grupos experimentais em nenhum dos éxons estudados. Os resultados sugerem que, em fígado de ratos Wistar machos, mutações nos éxons 5 a 8 do gene TP53 e éxons 1 e 2 dos genes H-RAS e K-RAS não se incluem dentre as alterações moleculares precoces do processo de carcinogênese hepática induzido pelo protocolo DMBDD
Disciplines: Medicina
Keyword: Medicina experimental,
Oncología,
Genética,
Carcinogénesis,
Hígado,
Sustancias químicas,
Ratas Wistar
Keyword: Medicine,
Experimental medicine,
Oncology,
Carcinogenesis,
Liver,
Chemical substances,
Wistar rats,
Genetics
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