| Journal: | Investigación en discapacidad |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000380298 |
| ISSN: | 2007-6452 |
| Authors: | Magaña, Jonathan J1 Velázquez Pérez, Luis2 Cortés, Hernán1 Hernández Hernández, Oscar1 Cisneros, Bulmaro |
| Institutions: | 1Instituto Nacional de Rehabilitación, Departamento de Genética, México, Distrito Federal. México 2Centro para la Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias, Holguín. Cuba 3Instituto Politécnico Nacional, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados, México, Distrito Federal. México |
| Year: | 2014 |
| Season: | Jul-Sep |
| Volumen: | 3 |
| Number: | 3 |
| Pages: | 123-131 |
| Country: | México |
| Language: | Español |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Analítico |
| Spanish abstract | La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2) es una enfermedad neurodegenerativa con un patrón de herencia autosómico dominante, caracterizada por un cuadro clínico multisistémico que afecta principalmente al sistema nervioso somático y autónomo. La SCA2 es causada por un aumento en el número de repetidos del trinucleótido CAG, localizados en la región codificadora 5’ del gen ATXN2, lo que origina la incorporación de un segmento de poliglutaminas en el dominio N-terminal de la proteína mutante. Un mayor número de repetidos CAG se ha asociado con un inicio más temprano y manifestaciones más severas de la enfermedad en generaciones subsecuentes de una familia afectada. En este trabajo se presenta una recapitulación de las evidencias experimentales que han permitido definir los mecanismos moleculares asociados con la SCA2. Además se describe, de manera detallada, la participación de la ataxina-2 en diferentes procesos celulares, como la maduración del ARN mensajero, la regulación de la traducción, la endocitosis y la señalización mediada por calcio. Finalmente, tomando en consideración las bases moleculares de la SCA2 se discuten las posibles estrategias de terapia génica para revertir o aminorar la enfermedad |
| English abstract | Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is an autosomal inherited neurodegenerative disorder characterized by a multisystemic phenotype with somatic and autonomic nervous system manifestations. SCA2 is caused by the expansion of a CAG triplet repeat located in the 5’ coding region of the ATXN2 gene, which results in the incorporation of a segment of polyglutamines in the mutant protein, being longer expansions associated with earlier onset and more severe disease in subsequent generations of a given genealogy. In this review, we present the experimental evidence that has helped to define the molecular mechanisms underlying SCA2 pathogenesis. In addition, we recapitulate data showing the participation of ataxin-2 in crucial cellular processes, including messenger RNA maturation, translation regulation, endocytosis and calcium-mediated signaling. Finally, based on the molecular basis of SCA2 pathogenesis, we discuss the perspectives of development of therapeutic strategies for SCA2 |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Neurología, Terapéutica y rehabilitación, Genética, Ataxia espinocerebelar, Terapia génica, Ataxina, Mecanismos moleculares |
| Keyword: | Medicine, Neurology, Therapeutics and rehabilitation, Genetics, Spinocerebellar ataxia, Gene therapy, Ataxin, Molecular mechanisms |
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