| Journal: | Biotecnología aplicada |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000266272 |
| ISSN: | 0864-4551 |
| Authors: | Garrido, Greta1 Sánchez, Belinda Pérez, Rolando Fernández, Luis E |
| Institutions: | 1Centro de Inmunología Molecular, Departamento de Vacunas, La Habana. Cuba |
| Year: | 2007 |
| Volumen: | 24 |
| Number: | 1 |
| Pages: | 26-32 |
| Country: | Cuba |
| Language: | Inglés |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Experimental, analítico |
| Spanish abstract | El receptor para el factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una molécula altamente expresada en tumores epiteliales, provee un blanco clínicamente validado para el desarrollo de drogas anti-cáncer. Los agentes de terapia pasiva anti-EGFR han mostrado actividad anti-tumoral en los escenarios pre-clínicos y clínicos, la optimización de estas terapias se encuentra actualmente bajo activa investigación. Hasta el momento no ha sido encontrada una clara asociación entre los niveles de expresión del EGFR y la respuesta a los agentes específicos por el EGFR. Una posible razón para esta interrogante pudiera ser la carencia de modelos pre-clínicos adecuados. Con esta idea en mente nosotros exploramos, por primera vez, si podía ser demostrada una correlación entre la expresión del EGFR y la sensibilidad al tratamiento con un anticuerpo monoclonal (AcM) anti-EGFR, usando tumores murinos en hospederos singénicos normales y un anticuerpo específico por el EGFR murino (AcM 7A7). Nosotros observamos que dos tumores murinos de pulmón (TC-1 y 3LL-D122) con equivalentes niveles de expresión del EGFR, muestran diferente sensibilidad al tratamiento con el AcM 7A7 a pesar de que una reducción en la activación del EGFR por el tratamiento con este anticuerpo fue obtenida en ambas. Las células TC-1 fueron indiferentes a la citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) mediada por el AcM 7A7. Estos hallazgos demuestran que la efectividad de los AcMs anti-EGFR no depende exclusivamente de la expresión del EGFR en los tumores, sugiriendo además que el escape a la cascada del complemento podría representar un mecanismo de resistencia a la terapia anti-EGFR basada en anticuerpos |
| English abstract | The epidermal growth factor receptor (EGFR), a molecule that is highly expressed in epithelial tumors, provides a clinically validated target for anti-cancer drug development. Anti-EGFR passive agents have shown anti-tumor activity in pre-clinical and clinical trials; optimization of these therapies is currently under active research. So far, no clear association between EGFR expression levels in the tumors and response to EGFR targeting agents has been found. One possible reason could be the lack of appropriate pre-clinical models. Therefore we explored, for the first time, a possible correlation between EGFR expression and the sensitivity to anti-EGFR monoclonal antibody (Mab) treatment, using murine tumors in normal syngeneic hosts and a specific antibody to murine EGFR (7A7 Mab). Two murine lung tumors (TC-1 and 3LL-D122), with equivalent EGFR expression levels, showed different sensitivities to 7A7 Mab treatment although similar reductions in EGFR activation in both cell lines were observed. TC-1 cells were indifferent to complement-dependent cytotoxicity (CDC) mediated by 7A7 Mab. These findings demonstrate that the effectiveness of anti-EGFR Mabs is not exclusively dependent of the EGFR expression in the tumors, suggesting that the escape to the complement cascade could represent a mechanism of resistance to anti-EGFR Mab therapy |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Farmacología, Oncología, Inmunología, Factor de crecimiento epidérmico, Cáncer, Anticuerpos monoclonales, Resistencia, Terapia |
| Keyword: | Medicine, Oncology, Pharmacology, Epidermal growth factor, Cancer, Monoclonal antibodies, Resistance, Therapy, Immunology |
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