herapeutic advances in 5q-linked spinal muscular atrophy



Document title: herapeutic advances in 5q-linked spinal muscular atrophy
Journal: Arquivos de neuro-psiquiatria
Database: PERIÓDICA
System number: 000421289
ISSN: 0004-282X
Authors: 1
1
Institutions: 1Universidade de Sao Paulo, Faculdade de Medicina, Sao Paulo. Brasil
Year:
Season: Abr
Volumen: 76
Number: 4
Pages: 265-272
Country: Brasil
Language: Inglés
Document type: Artículo
Approach: Analítico, descriptivo
English abstract pinal muscular atrophy (SMA) is a severe and clinically-heterogeneous motor neuron disease caused, in most cases, by a homozygous mutation in the SMN1 gene. Regarding the age of onset and motor involvement, at least four distinct clinical phenotypes have been recognized. This clinical variability is, in part, related to the SMN2 copy number. By now, only supportive therapies have been available. However, promising specific therapies are currently being developed based on different mechanisms to increase the level of SMN protein; in particular, intrathecal antisense oligonucleotides that prevent the skipping of exon 7 during SMN2 transcription, and intravenous SMN1 insertion using viral vector. These therapeutic perspectives open a new era in the natural history of the disease. In this review, we intend to discuss the most recent and promising therapeutic strategies, with special consideration to the pathogenesis of the disease and the mechanisms of action of such therapies
Portuguese abstract A atrofia muscular espinhal (AME) é uma grave doença dos neurônios motores, de grande variabilidade clínica e causada na maioria dos casos por mutação em homozigose no gene SMN1. Pelo menos quatro fenótipos clínicos distintos são reconhecidos com base na idade de início e no grau de envolvimento motor. Tal variabilidade clínica é em parte relacionada com o número de cópias do gene SMN2. Até recentemente, apenas terapias de suporte estavam disponíveis. Atualmente, terapias especificas estão sendo desenvolvidas com base em diferentes mecanismos para aumentar o nível de proteína SMN; em particular oligonucleotídeos antissenso por via intratecal e inserção de cópia do gene SMN1, via endovenosa, usando vetor viral. Nesta revisão, objetivamos discutir as mais recentes e promissoras estratégias terapêuticas, com consideração especial aos aspectos patogênicos da doença e aos mecanismos de ação de tais terapias
Disciplines: Medicina
Keyword: Neurología,
Genética,
Atrofia muscular espinal,
Enfermedad de neurona motora,
Terapia genética
Keyword: Neurology,
Genetics,
Spinal muscular atrophy,
Motor neuron disease,
Genetic therapy
Full text: Texto completo (Ver HTML)