| Journal: | Anais da Academia Brasileira de Ciencias |
| Database: | PERIÓDICA |
| System number: | 000333544 |
| ISSN: | 0001-3765 |
| Authors: | Pereira, Wania F1 Guillermo, Landi V.C1 Ribeiro-Gomes, Flavia L1 Lopes, Marcela F1 |
| Institutions: | 1Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho, Rio de Janeiro. Brasil |
| Year: | 2008 |
| Season: | Mar |
| Volumen: | 80 |
| Number: | 1 |
| Pages: | 129-136 |
| Country: | Brasil |
| Language: | Inglés |
| Document type: | Artículo |
| Approach: | Experimental, aplicado |
| English abstract | Following infection with Leishmania major, T cell activation and apoptosis can be detected in draining lymph nodes of C57BL/6-infected mice. We investigated the mechanisms involved in apoptosis and cytokine expression following Tcellactivation. After two weeks of infection, apoptotic T cells were not detected in draining lymph nodes but activation with anti-CD3 induced apoptosis in both CD4 and CD8 T cells. Treatment with anti-FasLigand, caspase-8 or caspase- 9 inhibitors did not block activation-induced T-cell death. We also investigated whether the blockade of caspase-8 activity would affect the expression of type-1 or type-2 cytokines. At early stages of infection, both CD4 and CD8 T cells expressed IFN-g upon activation. Treatment with the caspase-8 inhibitor zIETD-fmk (benzyl-oxycarbonyl-Ile- Glu(OMe)-Thr-Asp(OMe)-fluoromethyl ketone) reduced the proportion of CD8 T cells and IFN-g expression in both CD4 and CD8T cells. We conclude that a non apoptotic role of caspase-8 activity may be required for T cell-mediated type-1 responses during L. major infection |
| Portuguese abstract | A ativação e a morte por apoptose de linfócitos T foram observadas em linfonodos drenantes de camundongos C57BL/6 infectados com Leishmania major. Investigamos os mecanismos envolvidos na apoptose e na expressão de citocinas após a ativação de linfócitos T. Após duas semanas de infecção, embora as células apoptóticas ainda não sejam detectadas em linfonodos drenantes, células T CD4 e CD8 sofrem apoptose após ativação com anti-CD3. O tratamento com anticorpo antagonista anti-Ligante de Fas, ou com inibidores das caspases-8 e 9, não bloqueou a morte induzida por ativação das células T. Investigamos também se a inibição da atividade da caspase-8 poderia afetar a expressão de citocinas tipo-1 ou tipo-2. Nos estágios iniciais da infecção, células T CD4 e CD8 de animais infectados com L. major expressaram IFN-g após ativação. O tratamento com o inibidor de caspase-8 zIETD (benzoil-oxicarbonil-Ile-Glu(OMe)-Thr-Asp(OMe)-fluorometilcetona) durante a estimulação de células T reduziu a proporção de células T CD8 e a expressão de IFN-g por células T CD4 e CD8. Concluimos que a atividade não apoptótica de caspase-8 pode ser necessária para o estabelecimento da imunidade mediada por células T durante a infecção por L. major |
| Disciplines: | Medicina |
| Keyword: | Parasitología, Biología celular, Leishmaniasis, Fisiopatología, Apoptosis, Células T, Caspasas |
| Keyword: | Medicine, Parasitology, Cell biology, Leishmaniasis, Physiopathology, Apoptosis, T cells, Caspases |
| Full text: | Texto completo (Ver HTML) |
