Behavioral alterations and Fos protein immunoreactivity in brain regions of bile duct-ligated cirrhotic rats



Document title: Behavioral alterations and Fos protein immunoreactivity in brain regions of bile duct-ligated cirrhotic rats
Journal: Anais da Academia Brasileira de Ciencias
Database: PERIÓDICA
System number: 000399393
ISSN: 0001-3765
Authors: 1
1
1
1
1
1
1
2
1
Institutions: 1Universidade Federal de Sao Paulo, Departamento de Biociencias, Santos, Sao Paulo. Brasil
2Universidade de Sao Paulo, Instituto de Ciencias Biomedicas, Sao Paulo. Brasil
Year:
Season: Mar
Volumen: 87
Number: 1
Pages: 331-341
Country: Brasil
Language: Inglés
Document type: Artículo
Approach: Experimental, analítico
English abstract Hepatic encephalopathy (HE) encompasses a variety of neuropsychiatric symptoms, including anxiety and psychomotor dysfunction. Although HE is a frequent complication of liver cirrhosis, the neurobiological substrates responsible for its clinical manifestations are largely unclear. In the present study, male Wistar rats were bile duct-ligated (BDL), a procedure which induces liver cirrhosis, and on the 21st day after surgery tested in the elevated plus-maze (EPM) and in an open field for anxiety and locomotor activity measurements. Analysis of Fos protein immunoreactivity (Fos-ir) was used to better understand the neurobiological alterations present in BDL animals. Plasma levels of ammonia were quantified and histopathological analysis of the livers was performed. BDL rats showed a significant decrease in the percentage of entries and time spent in the open arms of the EPM, an anxiogenic effect. These animals also presented significant decreases in Fos-ir in the lateral septal nucleus and medial amygdalar nucleus. Their ammonia plasma levels were significantly higher when compared to the sham group and the diagnosis of cirrhosis was confirmed by histopathological analysis. These results indicate that the BDL model induces anxiogenic results, possibly related to changes in the activation of anxiety-mediating circuitries and to increases in ammonia plasma levels
Portuguese abstract A Encefalopatia hepática (HE) engloba uma variedade de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade e disfunção psicomotora. Embora seja uma complicação frequente da cirrose hepática, os substratos neurobiológicos responsáveis por suas manifestações clínicas são em grande parte desconhecidos. No presente estudo, ratos Wistar machos foram submetidos ao procedimento cirúrgico de ligação e secção do ducto biliar (BDL; bile-duct ligation), para indução da cirrose hepática e, no 21º dia após a cirurgia, submetidos aos testes comportamentais no labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto para avaliação da ansiedade e atividade locomotora. A análise da imunorreatividade à proteína Fos (Fos-ir) foi utilizada para melhor compreender as alterações neurobiológicas presentes nos animais do grupo BDL. Foi realizada a quantificação da concentração de amônia plasmática e análise histopatológica dos fígados. Os ratos do grupo BDL mostraram diminuição significativa na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos do LCE, caracterizando efeito ansiogênico. Estes animais também apresentaram redução significativa na Fos-ir no núcleo septal lateral e núcleo medial da amígdala. A concentração plasmática de amônia foi significativamente mais elevada que a do grupo sham e o diagnóstico de cirrose foi confirmado por análise histopatológica. Estes resultados indicam que o modelo de HE induzido por BDL induz efeito ansiogênico possivelmente relacionado à ativação de circuitos mediadores da ansiedade e à hiperamonemia
Disciplines: Medicina
Keyword: Medicina experimental,
Neurología,
Anatomía,
Proteínas,
Cerebro,
Inmunoreactividad,
Cirrosis biliar,
Actividad locomotora,
Encefalopatía hepática,
Ratas,
Ansiedad
Keyword: Medicine,
Experimental medicine,
Neurology,
Anatomy,
Proteins,
Brain,
Immunoreactivity,
Biliary cirrhosis,
Locomotor activity,
Hepatic encephalopathy,
Rats,
Anxiety
Full text: Texto completo (Ver HTML)