Preventive and therapeutic effects of JM-20 on paclitaxel-evoked painful peripheral neuropathy in rats



Título del documento: Preventive and therapeutic effects of JM-20 on paclitaxel-evoked painful peripheral neuropathy in rats
Revista: Journal of pharmacy & pharmacognosy research
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000436863
ISSN: 0719-4250
Autores: 1
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1
Instituciones: 1Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos, Laboratorio de Farmacología y Toxicología, La Habana. Cuba
2Universidad Católica del Norte, Facultad de Ciencias, Puerto Angamos, Antofagasta. Chile
3Universidad de La Habana, Facultad de Química, La Habana. Cuba
Año:
Volumen: 9
Número: 2
Paginación: 165-174
País: Chile
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español El JM-20 es una molécula sintética hibrida, la cual está basada en un paradigma de diseño de fármacos multimodales para la enfermedad cerebrovascular. Además de sus efectos neuroprotectores, JM-20 también disminuye la hipersensibilidad mecánica inducida por la constricción crónica del nervio ciático en ratas. JM-20 posee habilidad mitoprotectora potente y sus efectos podrían estar en correspondencia con la hipótesis de la mitotoxicidad para la neuropatía periférica dolorosa inducida por paclitaxel. Objetivos: Evaluar la eficacia de JM-20 para reducir las manifestaciones de dolor neuropático inducidas por la administración de paclitaxel en ratas. Métodos: En este estudio se implementó el modelo de neuropatía periférica dolorosa producido por el agente quimioterapéutico, paclitaxel, para determinar si JM-20 (10 mg/kg, p.o.) podría prevenir el desarrollo del dolor neuropático durante la exposición al paclitaxel. Así como para determinar si JM-20 (20 mg/kg, p.o.) podría revertir el dolor neuropático establecido. Se ejecutó la evaluación conductual ante los estímulos mecánicos mediante la aplicación de los filamentos von Frey en las patas traseras antes y después de los tratamientos por 35 días. Resultados: La administración de JM-20 durante la exposición al paclitaxel redujo significativamente la severidad de la alodinia mecánica y la hiperalgesia mecánica. Además, JM-20 redujo significativamente ambas manifestaciones de dolor neuropático establecidas. No hubo evidencias de tolerancia al efecto durante los 3 días de dosificación y se observó el efecto a largo plazo del JM-20 tras su discontinuación. Conclusiones: JM-20 puede tener relevancia clínica para la prevención y tratamiento de la neuropatía periférica dolorosa inducida por paclitaxel
Resumen en inglés JM-20 is a hybrid synthetic molecule, which is based on a multimodal drug design paradigm for cerebrovascular disease. In addition to its neuroprotective effects, JM-20 also decreased sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)-induced mechanical hypersensitivity in rats. JM-20 has a strong mitoprotective ability, and its effects could be in correspondence with the mitotoxicity hypothesis for paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy. Aims: To evaluate the efficacy of the JM-20 to reduce neuropathic pain manifestations induced by the administration of paclitaxel in rats. Methods: In this study was implemented a rat model of painful peripheral neuropathy, produced by the chemotherapeutic agent paclitaxel, to determine whether JM-20 (10 mg/kg, p.o) could prevent the development of neuropathic pain during the exposure to paclitaxel. As well as to determine whether JM-20 (20 mg/kg, p.o) could reverse the established neuropathic pain. Mechanical behavioral assessment using von Frey filaments applied to the hind paws was applied before, during, and after treatments for 35 days. Results: Giving JM-20 during the exposure to paclitaxel significantly reduced the severity of mechanical allodynia and mechanical hyperalgesia. Moreover, JM-20 significantly reduced both established neuropathic pain manifestations. There was no evidence of tolerance to the effect during three days of dosing, and a long-term effect was observed after JM-20 discontinuation. Conclusions: JM-20 may be clinically relevant for both the prevention and treatment of paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy
Disciplinas: Química,
Medicina
Palabras clave: Farmacología,
Neurología,
Moléculas híbridas sintéticas,
JM-20,
Dolor neuropático,
Neuroprotección,
Mitocondrias
Keyword: Pharmacology,
Neurology,
Hybrid synthetic molecules,
JM-20,
Neuropathic pain,
Neuroprotection,
Mitochondria
Texto completo: https://jppres.com/jppres/pdf/vol9/jppres20.970_9.2.165.pdf