| Revista: | Boletín latinoamericano y del Caribe de plantas medicinales y aromáticas |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000394608 |
| ISSN: | 0717-7917 |
| Autores: | Valderrama, Jaime A1 Ibacache, Juana Andrea2 Theoduloz, Cristina3 |
| Instituciones: | 1Universidad Arturo Prat, Instituto de Ciencias Exactas y Naturales, Iquique, Antofagasta. Chile 2Universidad de Santiago de Chile, Facultad de Química y Biología, Santiago de Chile. Chile 3Universidad de Talca, Facultad de Ciencias de la Salud, Talca. Chile |
| Año: | 2014 |
| Periodo: | Nov |
| Volumen: | 13 |
| Número: | 6 |
| Paginación: | 566-574 |
| País: | Chile |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, analítico |
| Resumen en español | Se describe la síntesis de las nuevas quinonas 3a-c, isoméricas de elipticina, y sus actividades antiproliferativas in vitro en líneas de células de cáncer. Las quinonas N-heterocíclicas 3a-c se sintetizaron a través de una secuencia que involucra: a) preparación de 4- metoxicarbonil-3,4-dimetlisoquinolin-5,8-quinone 1 a partir de 2,5-dihidroxiacetofenona, aminocrotonato de metilo y óxido de plata (I); b) aminación regioselectiva de 1 con arilaminas para producir las aminoquinonas 2a-c y c) acoplamiento oxidante intramolecular de 7- aminoisoquinolin-5,8-quinonas 2a-c catalizado con paladio. La actividad antiproliferative in vitro de los nuevos compuestos fue evaluada en una línea celular normal (fibroblastos de pulmón) y líneas de células de cáncer gástrico, pulmón y vejiga en ensayos de exposición de 72 horas a la droga. Las quinonas 3a-c exhiben interesantes propiedades antiproliferativas destacando la elipticinquinona isomérica 2b en células de cáncer de vejiga (IC50: 2.4 µM) comparado con etopósido usada como droga anticancer de referencia. Los nuevos compuestos mostraron actividades antiproliferativa similar o mayor respecto de las correspondientes quinonas precursoras 2a-c. La elipticin quinona isomérica 2b corresponde al miembro más activo en células de câncer de vejiga (IC50: 2.4 µM), comparable a la del etopósido, usada como droga anticáncer de referencia |
| Resumen en inglés | The synthesis of new isomeric ellipticine quinones 3a-c and their in vitro antiproliferative activities on cancer cell lines is reported. The designed N-heterocyclic quinones 3a-c were synthesized through a three step sequence which involves: a) one-pot preparation of 4-methoxycarbonyl-3,4-dimethylisoquinoline-5,8-quinone 1 from 2,5-dihydroxyacetophenone, methyl aminocrotonate and silver (II) oxide; b) regioselective amination of 1 with arylamines to give aminoquinones 2a-c and c) palladium-catalyzed intramolecular oxidative coupling of 7-aminoisoquinoline-5,8-quinones 2a-c. The in vitro antiproliferative activity of the new angular quinones was evaluated againts one normal cell line (lung fibroblasts) and gastric, lung and bladder cancer cell lines in 72-h drug exposure assays. The new compounds displayed similar or higher antiproliferative activity with respect to their quinone precursors 2a-c. The isomeric ellipticine quinone 2b appears as the more active member on bladder cancer cell line (IC50: 2.4 µM), comparable to etoposide used as anticancer reference drug |
| Disciplinas: | Química, Medicina |
| Palabras clave: | Bioquímica, Farmacología, Oncología, Cáncer, Elipticina, Quinonas |
| Keyword: | Chemistry, Medicine, Biochemistry, Oncology, Pharmacology, Cancer, Ellipticine, Quinones |
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