Influence of albumin content and freeze-drying on the immunogenicity of human recombinant Interferon alpha-2b in mice



Título del documento: Influence of albumin content and freeze-drying on the immunogenicity of human recombinant Interferon alpha-2b in mice
Revista: Biotecnología aplicada
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000349772
ISSN: 0864-4551
Autores: 1
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Instituciones: 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, División de Ensayos Clínicos, La Habana. Cuba
2Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Bioterio, La Habana. Cuba
Año:
Volumen: 26
Número: 4
Paginación: 328-332
País: Cuba
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español La formación de anticuerpos contra el interferón (IFN) puede ser causa de no respuesta al tratamiento o el desencadenamiento de procesos autoinmunes. El contenido de albúmina y el proceso de liofilización de las formulaciones de IFN alfa pueden ser factores involucrados en la generación de tales anticuerpos. Para investigar lo anterior se comparó la inmunogenicidad de cuatro formulaciones de IFN alfa-2b humano recombinante en ratones. Un total de 160 ratones Balb/c se distribuyeron al azar y uniformemente para recibir una de las siguientes cuatro formulaciones: Heberon Alfa R liofilizado conteniendo 1.5 mg de albúmina por 3 x 106 UI de IFN, liofilizado sin albúmina o líquido sin albúmina, y Reaferon-ES, liofilizado que contiene 5 mg de albúmina por 3 x 106 UI de IFN. Ellos se inmunizaron subcutáneamente con 100 000 UI de IFN alfa-2b tres veces por semana durante cuatro semanas. Los ratones inmunizados con Reaferon-ES produjeron los títulos de anticuerpos contra IFN alfa-2b más elevados por ELISA en las últimas 2 semanas, mientras que el Heberon Alfa R líquido sin albúmina resultó ser la formulación me- nos inmunogénica. Con las formulaciones liofilizadas de Heberon Alfa R se obtuvieron títulos intermedios, aunque superiores para la que contiene albúmina. Podemos concluir que el contenido de albúmina y el proceso de liofili- zación parecen tener influencia sobre la formación de anticuerpos en ratones
Resumen en inglés Antibodies against interferon (IFN) could explain the lack of response to treatment or the development of autoimmune processes. The albumin content and the freeze-drying process of IFN alpha formulations could be involved in the generation of such antibodies in treated patients. To study this, the immunogenicity of four formulations of human recombinant IFN alfa-2b was compared in mice. One-hundred sixty Balb/c mice were randomly and evenly distributed among the following four formulations: Heberon Alpha R, lyophilized containing 1.5 mg albumin per 3 x 106 IU of IFN, lyophilized albumin-free, or liquid albumin-free, and Reaferon-ES, lyophilized with 5 mg albumin per 3 x 106 IU of IFN. They were immunized subcutaneously with 100 000 IU of IFN alpha-2b three times a week for four weeks. Mice immunized with Reaferon-ES produced the highest serum titers of IFN alpha-2b antibodies by ELISA in the last 2 weeks, while the Heberon Alpha R liquid albumin-free formulation was the least immunogenic. Intermediate titers were obtained with the Heberon Alpha R lyophilized formulations, although they were larger for the formulation with albumin. We can conclude that albumin content and the freeze-drying process seem to have an influence on the formation of antibodies in mice
Disciplinas: Química
Palabras clave: Química farmacéutica,
Inmunología,
Interferón alfa,
Albúmina,
Liofilización,
Inmunogenicidad
Keyword: Chemistry,
Medicinal chemistry,
Immunology,
Interferon alpha,
Albumin,
Freeze-drying,
Immunogenicity
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