Identification of a new therapeutic target and a potential therapeutic candidate for the treatment of HIV infection



Título del documento: Identification of a new therapeutic target and a potential therapeutic candidate for the treatment of HIV infection
Revista: Biotecnología Aplicada
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000437426
ISSN: 0864-4551
Autores: 2
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Instituciones: 1Laboratorio de Investigaciones sobre Sida, San José de las Lajas, Mayabeque. Cuba
2Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Dirección de Investigaciones Biomédicas, La Habana. Cuba
Año:
Periodo: Ene-Mar
Volumen: 34
Número: 1
País: Cuba
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español Mediante un estudio de proteómica comparada se determinó que el tratamiento de la línea celular MT4 con una fracción leucocitaria con actividad anti-VIH-1, modula negativamente los niveles de vimentina. Para dilucidar la relación de esta proteína formadora de filamentos intermedios (FI) del citoesqueleto con la infección del VIH se generó una línea celular que expresa bajos niveles de vimentina. En esta línea celular se evaluaron las primeras etapas de la replicación del VIH de manera segura mediante un sistema basado en un vector lentiviral de tercera generación que expresa la proteína verde fluorescente. Utilizando este sistema de reto, así como el ensayo de infección con VIH replicativo, se evidenció por primera vez que la disminución en los niveles de vimentina reduce drásticamente la replicación viral. Se demostró mediante microscopía electrónica de trasmisión y microscopía de fluorescencia, que un péptido sintético derivado de la queratina 10 y denominado CIGB-210 modifica los FI de vimentina, exhibe una potente actividad inhibitoria y baja toxicidad celular, lo cual lo convierte en un promisorio candidato a fármaco contra el VIH/sida. En su conjunto, los resultados de esta investigación demostraron que la vimentina está involucrada en las etapas tempranas de la infección y que representa una diana potencial para el desarrollo de nuevos medicamentos contra el VIH/SIDA
Resumen en inglés A comparative proteomics analysis conducted in MT4 cells showed that the expression levels of vimentin were downmodulated after treatment with a fraction of the dialyzable leukocyte extract which shows anti-HIV-1 activity. The relationship of this intermediate filaments (IF) forming protein with the viral replication cycle was then elucidated by establishing a knockdown cell line expressing low levels of vimentin. The early stages of HIV-1 replication were safely evaluated in this cell
Disciplinas: Medicina,
Química
Palabras clave: Farmacología,
Química farmacéutica,
Vimentina,
Citoesqueleto,
Blancos terapéuticos,
Proteómica,
VIH,
Actividad antiviral
Keyword: Pharmacology,
Medicinal chemistry,
Vimentin,
Cytoskeleton,
Therapeutic targets,
Proteomics,
HIV,
Antiviral activity
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