Effect of HFE gene polymorphism on sustained virological response in patients with chronic hepatitis C and elevated serum ferritin



Título del documento: Effect of HFE gene polymorphism on sustained virological response in patients with chronic hepatitis C and elevated serum ferritin
Revista: Arquivos de gastroenterologia=Archives of gastroenterology
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000425314
ISSN: 0004-2803
Autores: 1
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Instituciones: 1Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Faculdade de Medicina, Rio Grande, Rio Grande do Sul. Brasil
2Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Gastroenterology Department, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil
3Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Medical Genetics Service, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil
Año:
Periodo: Ene-Mar
Volumen: 49
Número: 1
Paginación: 9-13
País: Brasil
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Caso clínico
Resumen en inglés ABSTRACT – Context - Abnormal serum ferritin levels are found in approximately 20%-30% of the patients with chronic hepatitis C and are associated with a lower response rate to interferon therapy. Objective - To determine if the presence of HFE gene mutations had any effect on the sustained virological response rate to interferon based therapy in chronic hepatitis C patients with elevated serum ferritin. Methods - A total of 44 treatment naïve patients with histologically demonstrated chronic hepatitis C, all infected with hepatitis C virus genotype non-1 (38 genotype 3; 6 genotype 2) and serum ferritin above 500 ng/mL were treated with interferon (3 MU, 3 times a week) and ribavirin (1.000 mg, daily) for 24 weeks. Results - Sustained virological response was defined as negative qualitative HCV-RNA more than 24 weeks after the end of treatment. Serum HCV-RNA was measured by qualitative in house polymerase chain reaction with a limit of detection of 200 IU/mL. HFE gene mutation was detected using restriction-enzyme digestion with RsaI (C282Y mutation analysis) and BclI (H63D mutation analysis) in 16 (37%) patients, all heterozygous (11 H63D, 2 C282Y and 3 both). Sustained virological response was achieved in 0 of 16 patients with HFE gene mutations and 11 (41%) of 27 patients without HFE gene mutations (P = 0.002; exact Fisher test). Conclusion - Heterozigozity for H63D and/or C282Y HFE gene mutation predicts absence of sustained virological response to combination treatment with interferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C, non-1 genotype and serum ferritin levels above 500 ng/mL
Resumen en portugués RESUMO – Contexto - Níveis séricos anormais de ferritina são encontrados em aproximadamente 20%-30% dos pacientes com hepatite crônica C e estão associadas a uma baixa taxa de resposta à terapia com interferon. Objetivo - Avaliar a associação entre a presença de mutações do gene HFE e a taxa de resposta virológica sustentada ao interferon em pacientes portadores de hepatite crônica C com ferritina sérica elevada. Métodos - Um total de 44 pacientes, virgem de tratamento, infectado pelo vírus da hepatite C de genótipos não-1 (38 genótipo 3; 6 genótipo 2) e ferritina sérica acima de 500 ng/mL foi tratado com interferon (3 MU, três vezes por semana) e ribavirina (1000 mg/dia) por 24 semanas. Resposta virológica sustentada foi definida como HCV-RNA indetectável 24 semanas após o fim do tratamento. Foi utilizado técnica de reação em cadeia da polimerase em tempo-real com limite de detecção de 200 UI /mL. Resultados - Mutações do gene HFE foram detectadas por “restriction-enzyme digestion” com RsaI (análise de mutação C282Y) e BclI (análise de mutação H63D) em 16 pacientes (37%), todos heterozigotos (11 H63D, 2 C282Y e 3 ambos). Resposta virológica sustentada foi alcançada em 0 de 16 pacientes com mutações do gene HFE e 11 (41%) dos 27 pacientes sem mutações do gene HFE (P = 0,002; teste exato de Fisher). Conclusão - A heterozigose para os genes H63D e/ou C282Y HFE está associada à redução significativa da taxa de resposta virológica sustentada ao tratamento com interferon e ribavirina em pacientes com hepatite crônica C, genótipo não-1 e com níveis séricos de ferritina acima de 500 ng/mL
Disciplinas: Medicina,
Química
Palabras clave: Genética,
Bioquímica,
Inmunología,
Polimorfismo genético,
Hepatite C Crônica,
Ferritinas,
Interferones
Keyword: Genetics,
Biochemistry,
Immunology,
Polimorfismo genético,
Hepatite C crônica,
Ferritinas,
Interferons
Texto completo: http://www.scielo.br/pdf/ag/v49n1/03.pdf