| Revista: | Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000316737 |
| ISSN: | 0004-2730 |
| Autores: | Pazos-Moura, Carmen C1 Moura, Egberto Gaspar de2 |
| Instituciones: | 1Universidade Federal do Rio de Janeiro, Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho, Rio de Janeiro. Brasil 2Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes, Rio de Janeiro. Brasil |
| Año: | 2000 |
| Periodo: | Ago |
| Volumen: | 44 |
| Número: | 4 |
| Paginación: | 300-305 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Portugués |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental |
| Resumen en inglés | Resistance to thyroid hormone (RTH) is a dominantly inherited syndrome due to hyposensitivity of tissues to thyroid hormones, characterized by elevated serum thyroid hormones and goiter with normal or increased serum TSH. RTH has been associated with mutations in the b isoform of the TH receptor (TRb). Transgenic mouse models of RTH have brought new insights about the syndrome. Absence of TRb expression in TRb knockout mice led to partial resistance of the thyrotrophs, which was not present in TR a knockout mice. However, a and b knockout animals have complete resistance to TH administration and very high serum TSH and thyroid hormones concentrations. Human TRb mutants expressed in mouse tissues recapitulated several manifestations of the syndrome. Pituitary or heart specific expression of the TRb mutants induced a decrease in thyroid hormone effects on these tissues and resistance to thyroid hormone administration. We also learned from transgenic models that resistance at hypothalamic TRH neurons, in addition to resistance at thyrotropes, is required to generate the increment in serum thyroid hormones. Knockout mice for the coactivator SRC-1 also showed thyrotroph resistance, suggesting that other proteins involved in thyroid hormones genomic actions may be the cause of RTH in humans. Therefore, transgenic models provided in vivo proof that mutants TRb exert their dominant negative effect upon all normal isoforms of TR leading to RTH. Further studies using genetic manipulation in mice are expected to bring new information that will help to understand the heterogeneity of clinical presentation in patients with RTH |
| Resumen en portugués | A resistência aos hormônios tireóideos (RTH) é uma síndrome de herança dominante, decorrente da hipossensibilidade dos tecidos aos hormônios tireóideos e caracterizada pela elevação dos hormônios tireóideos séricos com TSH normal ou aumentado e bócio. Tem sido atribuída a mutações na isoforma b do receptor para hormônios tireóideos (TRb). Modelos de transgênese têm contribuído para a compreensão da RTH. A ausência da expressão do TRb em camundongos TRb knockout tornou os tireotrofos parcialmente resistentes aos hormônios tireóideos, o que não ocorreu nos animais knockout para a isoforma a do TR. Entretanto, camundongos que não expressam as duas formas de TR apresentam completa resistência aos hormônios tireóideos, sendo os hormônios tireóideos e TSH séricos elevadíssimos. Mutantes de TRb humano expressos em tecidos de Camundongo reproduziram várias manifestações da RTH. A expressão de TRb mutado apenas no coração ou apenas na hipófise induziu diminuição dos efeitos de hormônios tireóideos e resistência à administração dos mesmos nestes tecidos. Modelos transgênicos evidenciaram que, além da resistência hipofisária, a resistência nos neurônios hipotalâmicos, de TRH, é imprescindível para que haja aumento de produção de hormônios tireóideos. Camundongos knockout para o coativador SRC-1 também se mostraram parcialmente resistentes aos hormônios tireóideos, sugerindo que outras proteínas envolvidas no mecanismo de ação dos hormônios tireóideos possam causar RTH. Assim, os modelos transgênicos forneceram provas que o mutante TRb, in vivo, interfere com a ação das diferentes isoformas do TR selvagem e causa RHT. Modelos transgênicos são uma valiosa ferramenta para a compreensão da heterogeneidade de apresentação clínica da RTH |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Endocrinología, Genética, Tiroides, Hormonas tiroideas, Resistencia, Receptores hormonales, Bocio, Enfermedades hereditarias |
| Keyword: | Medicine, Endocrinology, Thyroid gland, Thyroid hormones, Resistance, Hormonal receptors, Goiter, Hereditary diseases, Genetics |
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