| Revista: | Archivos venezolanos de farmacología y terapéutica |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000269461 |
| ISSN: | 0798-0264 |
| Autores: | Pastorello, Mariella1 Díaz, Emilia Csibi, Alfredo Garrido, María del Rosario Chabot, Jean-Guy2 Quirion, Rémi Israel, Anita |
| Instituciones: | 1Universidad Central de Venezuela, Facultad de Farmacia, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 2McGill University, Faculty of Medicine, Montreal, Quebec. Canadá |
| Año: | 2007 |
| Volumen: | 26 |
| Número: | 2 |
| Paginación: | 98-104 |
| País: | Venezuela |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico, descriptivo |
| Resumen en español | La adrenomedulina (AM) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) pertenecen a la superfamilia de los péptidos de CGRP. En el SNC, los sitios de unión para la AM y el CGRP se encuentran presentes en áreas hipotalámicas y en la corteza cerebelosa de la rata. La administración central de AM o de CGRP en ratas induce diuresis, natriuresis e incremento de la presión arterial. El papel de la AM en el cerebelo se desconoce. Con el fin de establecer la posible relación de la AM y CGRP cerebelosa y la regulación cardiovascular, en el presente estudio evaluamos la densidad de sitios de unión para la AM y el CGRP en el cerebelo de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y sus controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) adultos de 16 semanas, mediante el uso de técnicas autoradiografícas y empleando 125I-hCGRPα y 125I-hAM13-52 como radioligandos. Los cortes coronales de cerebelo fueron incubados con 35 pM de [125I]-hCGRPα o [125I]-hAM13-52, durante 90 y 120 minutos, respectivamente. La unión no específica fue determinada en presencia de 1µM del ligando no marcado. El análisis densitométrico demostró que existe una colocalización de los sitios de unión para el [125I]-hCGRPα y la [125I]-hAM13-52 en la corteza cerebelosa. En el cerebelo la unión de la [125I]-hAM13-52 en las ratas SHR fue significativamente mayor que las WKY, indicando una mayor expresión de los receptores para la AM en el cerebelo de animales hipertensos. En relación a la unión de [125I]-hCGRPα, se observó también un pequeño incremento significativo en las ratas SHR en relación a las WKY. Con el fin de establecer la posible vía de señalización de la AM en la corteza cerebelosa, se evaluó la actividad de la óxido nítrico sintasa inducida por la AM. La AM incrementó la actividad de la oxido nítrico sintasa del cerebelo de la rata, y este efecto fue mediado por el receptor específico de la AM |
| Resumen en inglés | Adrenomedullin (AM) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) belong to CGRP superfamily. Both peptides have overlapping biological actions particularly in regard to their very potent vasodilator properties. AM and CGRP binding sites are widely expressed in the central nervous system, in areas such as the hypothalamus and the rat cerebelar cortex. Central administration of AM or CGRP induces diuresis, natriuresis and increases arterial blood pressure. The functional role of AM in the cerebellum in unknown. The aim of the present study was to establish the possible relationship between cerebellar AM and CGRP and the regulation of cardiovascular function. To do so, we investigated the distribution and levels of CGRP and AM receptor binding sites in the brain 16- weeks-old normotensive (WKY) and SHR rats, using 125I-hCGRPα and 125I-hAM13-52 as radioligands. As previously reported, CGRP and AM receptor sites are discretely and differentially distributed in the rat cerebellum cortex, with a preponderance of AM binding sites. Levels of CGRP receptor sites are found to be slightly higher in SHR, and higher levels of AM binding sites are detected in the granular cell layer of the cerebellum of SHR. To establish the possible signaling pathway of AM in cerebellum, we assessed AM-induced nitric oxide synthase activity (NOS). AM increased NOS activity, and this effect was blocked by the selective AM receptor antagonist AM22-56. The expression of ERK1/2 and p-ERK activated was determined in WKY and SHR rat cerebellum. We show that in SHR rats an increased expression of p-ERK when compared with WKY control rats. It thus appears that levels of CGRP and AM binding sites, and p-ERK 1/2 expression are differentially altered in cerebellum of SHR rats. Our data show for the first time a role for cerebellar AM in the cardiovascular regulation |
| Disciplinas: | Química, Medicina |
| Palabras clave: | Bioquímica, Neurología, Sistema cardiovascular, Neuropéptidos, Adrenomedulina, Hipertensión arterial, Cerebelo, Oxido nítrico |
| Keyword: | Chemistry, Medicine, Biochemistry, Cardiovascular system, Neurology, Neuropeptides, Adrenomedullin, Arterial hypertension, Cerebellum, Nitric oxide |
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