| Revista: | Revista mexicana de pediatría |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000420463 |
| ISSN: | 0035-0052 |
| Autores: | Pachajoa, Harry2 Ruiz-Botero, Felipe1 Hernández-Amariz, María Fernanda1 Eichler, Sabrina3 Castillo-Giraldo, Andrés Orlando1 |
| Instituciones: | 1Universidad ICESI, Centro de Investigaciones en Anomalías Congénitas y Enfermedades Raras, Cali, Valle del Cauca. Colombia 2Fundación Clínica Valle del Lili, Cali, Valle del Cauca. Colombia 3Director Diagnostic Analytics Centogene, Rostock. Alemania |
| Año: | 2016 |
| Periodo: | May-Jun |
| Volumen: | 83 |
| Número: | 3 |
| Paginación: | 85-92 |
| País: | México |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Caso clínico |
| Resumen en español | Introducción: La mucopolisacaridosis tipo IVA es una enfermedad de depósito lisosomal causada por una mutación del gen GALNS, lo que provoca una deficiencia enzimática que resulta en la acumulación de queratán sulfato y condroitin sulfato en ciertos tejidos. Se expresa como una displasia esquelética gene- ralizada que da como resultado baja estatura, Pectus carinatum , platispondilia, hipoplasia odontoide, cifoescoliosis y genu valgo. Material y métodos: Hermanos de 6 y 9 años con características clínicas de síndrome de Morquio; se realiza secuenciación del gen GALNS y se detectan dos mutaciones en ambos, una en el exón 3 (c.280C>T p.R94C), y otra en el exón 9 (c.998G>A p.G333D), la cual se determinó como posiblemente patológica. Se realiza análisis bioinformático de las mutaciones detectadas mediante un análisis in silico de homología de secuencias múltiple, utilizando los Softwares SIFT, PolyPhen, nsSNPAnalyzer, I-Mutant, FOLD X, y DeepView-Swiss-PdbViewer. Discusión: Los análisis realizados mostraron que los cambios de aminoácidos causados por la presencia de estos SNPs en la proteína podrían afectar tanto su estructura tridimensional como su funcionamiento, evidenciando efectos negativos con relación a la estabilidad de la proteína, accesibilidad a solventes y polaridad, por lo que se les considera marcadores de riesgo para presencia de enfermedades |
| Resumen en inglés | Introduction: Mucopolysaccharidosis type IV A, or Morquio syndrome, is an autosomal recessive lysosomal storage disor- der that is caused by mutations on the GALNS gene, resulting in the accumulation of keratan sulfate and condroitin sulfate in certain tissues. It is expressed as generalized skeletal dyspla- sia including short stature, Pectus carinatum , platyspondylia, odontoid hypoplasia, kyphoscoliosis, and genu valgum. Material and methods: 9 and 6 six year old brothers with clinical characteristic of severe Morquio syndrome. GALNS gene se- quencing is performed detecting two mutations in both brothers, the fi rst one in exon 3 (c.280C>T p.R94C), and a new mutation in exon 9 (c.998G>A p.G333D), which was determined as po- tentially pathological. Bioinformatic analysis of the mutations via an in silico analysis of multiple sequence homology, using the Softwares SIFT, PolyPhen, nsSNPAnalyzer, I-Mutant, FOLD X, and DeepView-Swiss-PdbViewer. Discussion: The analyzes showed that the aminoacid changes caused by the presence of these SNPs in the protein could affect its three dimensional structure and its operation, evidencing negative effects in rela- tion to the protein stability, solvent accessibility and polarity which makes them strong candidates to be denominated risk markers for this disease |
| Disciplinas: | Medicina, Química |
| Palabras clave: | Pediatría, Genética, Bioquímica, Síndrome de Morquio, Mucopolisacaridosis, Terapia de reemplazo enzimático, Bioinformática |
| Keyword: | Pediatrics, Genetics, Biochemistry, Morquio syndrome, Mucopolysaccharidosis, Enzyme replacement therapy, Bbioinformatics |
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