Efectos a largo plazo de la coadministración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico en el estriado de rata



Título del documento: Efectos a largo plazo de la coadministración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico en el estriado de rata
Revista: Investigación en discapacidad
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000392570
ISSN: 2007-6452
Autores: 1
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Instituciones: 1Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel Velasco Suárez, Laboratorio de Aminoácidos Excitadores, México, Distrito Federal. México
2Universidad Nacional Autónoma de México, Instituto de Fisiología Celular, México, Distrito Federal. México
3Instituto Nacional de Rehabilitación, División de Rehabilitación Neurológica, México, Distrito Federal. México
Año:
Periodo: Ene-Abr
Volumen: 2
Número: 1
Paginación: 3-11
País: México
Idioma: Español
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, analítico
Resumen en español La excitotoxicidad y las alteraciones del metabolismo energético son dos eventos implicados en el daño neuronal observado en patologías neurodegenerativas. El ácido 3-nitropropiónico y el ácido quinolínico son dos toxinas ampliamente utilizadas para reproducir mecanismos de disfunción del metabolismo energético y excitotoxicidad, respectivamente; sin embargo, se desconoce si la coadministración subtóxica de ácido quinolínico y ácido 3-nitropropiónico puede tener efectos aditivos a largo plazo. Objetivo: Conocer los efectos estriatales ex vivo de la administración subtóxica de ácido 3-nitropropiónico y ácido quinolínico a largo plazo sobre los niveles de peroxidación lipídica, la funcionalidad mitocondrial, los niveles estriatales totales de ácido gamma-aminobutírico y la morfología celular del cuerpo estriado en ratas. Metodología: Se utilizaron ratas Wistar macho (260-300 g) y se formaron cuatro grupos (7-8 c/u; 3-4 para pruebas bioquímicas y 4 para análisis morfológico): 1) control: 1 μL de solución salina intraestriatal (i.e.) bilateral y 0.5 mL de solución salina intraperitoneal (i.p.); 2) ácido 3-nitropropiónico subtóxico (9 mg/kg) i.p.; 3) ácido quinolínico subtóxico (120 nM/μL) 1 μL i.e. bilateral, y 4) ácido 3-nitropropiónico + ácido quinolínico subtóxicos. Treinta días después se evaluó la peroxidación lipídica y la funcionalidad mitocondrial (ambas en sinaptosomas de estriado), la morfología celular en cortes de estriado y los niveles estriatales totales de ácido gamma-aminobutírico. Resultados: En el grupo de coadministración de ambas sustancias se observó un incremento significativo de los niveles de peroxidación lipídica y en el número de células estriatales dañadas, así como una disminución significativa de la funcionalidad mitocondrial respecto del grupo control y los grupos con aplicación de dosis subtóxicas. En los ..
Resumen en inglés Excitotoxicity and impaired energy metabolism are two events involved in the neuronal damage observed in neurodegenerative diseases. 3-nitropropionic acid and quinolinic acid are two toxins widely used to reproduce mechanisms of energy metabolism dysfunction and excitotoxicity, respectively; however, it is unknown whether the co-administration of quinolinic acid and 3NP at subtoxic dose may have additive effects on long-term. Objective: To determine the long-term effects of 3-nitropropionic acid and quinolinic acid subtoxic administration on lipid peroxidation levels, mitochondrial functionality, total striatal gamma-aminobutyric acid levels and cell morphology of the striatum neurons in rats. Methods: Male Wistar rats (260-300 g) were used and four groups were formed (n = 7-8; 3-4 rats for biochemical test and 4 rats for morphological analysis): 1) Control: 1 μL intrastriatal (ie) saline and 0.5 mL intraperitoneally (ip) saline solution administration; 2) subtoxic 3-NP (9 mg/kg) ip; 3) Subtoxic quinolinic acid (120 nM/μL) ie; and 4) subtoxic 3NP + subtoxic quinolinic acid. After thirty days after the peroxidation levels and mitochondrial functionality (both in striatal synaptosomes), striatal cell morphology, and total striatal gamma aminobutyric acid levels were evaluated. Results: In the subtoxic co-administration group there was a significant increase in peroxidation levels and in the number of striatal damaged cells, and also a significant decrease of mitochondrial functionality with respect to subtoxic and control groups. Moreover, the total striatal gamma aminobutyric acid content showed a decrease in the subtoxic co-administration group relative to the control but this reduction was not significant. Conclusion: This model confirms that subtoxic co-administration of 3-nitropropionic acid and quinolinic acid may produce a toxic facilitation effect in the long-term. This study suggests that the..
Disciplinas: Medicina
Palabras clave: Neurología,
Bioquímica,
Acido quinolinico,
Acido 3-nitropropiónico,
Peroxidación lipídica,
Morfología celular,
Excitotoxicidad
Keyword: Medicine,
Neurology,
Biochemistry,
Quinolinic acid,
3-nitropropionic acid,
Lipid peroxidation,
Cell morphology,
Excitotoxicity
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