Regulación de hemooxigenasa e indoleamina por citocinas en células de cáncer cervicouterino y actividad citotóxica de células natural killer



Título del documento: Regulación de hemooxigenasa e indoleamina por citocinas en células de cáncer cervicouterino y actividad citotóxica de células natural killer
Revista: Gaceta mexicana de oncología
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000426370
ISSN: 1665-9201
Autores: 1
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3
1
Instituciones: 1Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro de Investigación Biomédica de Occidente, Guadalajara, Jalisco. México
2Universidad Autónoma de Nuevo León, Facultad de Ciencias Biológicas, San Nicolás de los Garza, Nuevo León. México
3Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México. México
Año:
Periodo: Sep-Oct
Volumen: 16
Número: 5
Paginación: 278-283
País: México
Idioma: Español
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Analítico, descriptivo
Resumen en español Determinar el efecto de las citocinas interleucinas (IL)4 y 10, interferón γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en la expresión proteica de las enzimas hemooxigenasa 1 (HO-1) e indoleamina (IDO) en líneas de cáncer cervicouterino, y la actividad citotóxica de células natural killer (NK) en células tumorales pretratadas con inhibidores de HO-1 e IDO. Material y métodos: Las líneas celulares de cáncer de cérvix HeLa (VPH 18+), SiHa (VPH 16+) y C-33A (VPH–) se trataron con 20 ng/ml de las citocinas IL-4, IL-10, IFN-γ y TNF-α durante 3, 6 y 12 h, y posteriormente se evaluó la expresión proteica por citometría de flujo. La actividad citotóxica de las células NK se realizó en tiempo real durante 4 h. Resultados: Se observaron cambios en la expresión proteica de HO-1 e IDO a tiempos cortos de tratamiento, incrementando, de manera general, la expresión de las enzimas en las tres líneas celulares. De manera importante se incrementa la actividad citotóxica de las células NK en células HeLa pretratadas con el inhibidor de HO-1 y en SiHa pretratadas con el inhibidor de IDO. Conclusiones: IDO es una enzima supresora regulada positivamente por IL-10 en HeLa y SiHa. La citotoxicidad mediada por células NK se incrementa en células HeLa y SiHa pretratadas con los inhibidores de HO-1 e IDO, respectivamente, por lo cual estas enzimas podrían formar parte de los mecanismos de escape tumoral en cáncer cervicouterino
Resumen en inglés To determine the effect of the cytokines interleukin (IL-4), IL-10, Interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor (TNF-α) in protein expression of HO-1 and IDO in cervical cancer cell lines and the cytotoxicity of NK cells in co-culture with cervix cancer cells pretreated with HO-1 and IDO inhibitors. Methods: The cervical cancer cell lines HeLa (HPV 18+), SiHa (HPV 16+) and C-33A (HPV -) were treated with 20 ng/mL of IL-4, IL-10, IFN-γ and TNF-α for 3 h, 6 h and 12 h, after that protein expression was assessed by flow cytometry. The cytotoxic activity of NK cells was performed in real time for 4 h. Results: Protein expression of the enzymes were changed at early times, increasing the expression of the enzymes in the 3 cell lines. We observed an increase in cytotoxic activity of NK cells cocultured with HeLa cells pretreated with the HO-1 inhibitor and in SiHa cells pretreated with the IDO inhibitor. Conclusion: The suppressor enzyme IDO is positively regulated by IL-10 in HeLa, SiHa, and NK cytotoxic activity increase in Hela and SiHa cells pretreated with HO-1 and IDO inhibitors respectively, which could be part of tumor escape mechanisms in cervix cancer
Disciplinas: Medicina
Palabras clave: Oncología,
Medicina experimental,
Cáncer cervicouterino,
Células asesinas naturales,
Fisiología celular,
Citocinas,
Hemooxigenasa,
Indolaminas,
Expresión proteica
Keyword: Oncology,
Experimental medicine,
Cervical cancer,
Natural killer cells,
Cell physiology,
Cytokines,
Hemooxygenase,
Indoleamines,
Protein expression
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