Estudio in vitro de las propiedades antioxidantes de olanzapina en neutrófilos humanos
Título del documento: Estudio in vitro de las propiedades antioxidantes de olanzapina en neutrófilos humanos
Revista: Salus
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000336783
ISSN: 1316-7138
Autors: 1
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Institucions: 1Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Centro de Química, Caracas, Distrito Federal. Venezuela
2Universidad de Carabobo, Facultad de Ciencias de la Salud, Valencia, Carabobo. Venezuela
Any:
Període: Dic
Volum: 12
Número: 3
Paginació: 33-38
País: Venezuela
Idioma: Español
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental
Resumen en español Existe suficiente evidencia para sugerir que la formación excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) puede jugar un papel crítico en la etiología de la esquizofrenia. Además, se ha mostrado que los tratamientos in vivo con las drogas antipsicóticas atípicas, puede disminuir los marcadores de estrés oxidativo en la sangre. Sin embargo, un estudio previo indicó que la droga antipsicótica clozapina (CLZ) es tanto cebadora del estallido respiratorio como inhibidora de la apoptosis espontánea en los neutrófilos humanos (PMNs). Debido a esos hallazgos, el presente estudio se emprendió para evaluar los efectos de olanzapina (OLZ), una droga antipsicótica relacionada estructuralmente con CLZ, sobre la función y viabilidad de los PMNs. Resultados: Los efectos de OLZ fueron claramente diferentes a los reportados para CLZ. Por ejemplo, después del tratamiento con 20-50 µmol/L OLZ, se observó una inhibición significativa del estallido respiratorio mientras que bajo idénticas condiciones, la apoptosis espontánea fue acelerada. Al contrario, cuando se añadió peróxido de hidrógeno (H2O2), la apoptosis inducida fue inhibida de modo dosis-dependiente en el rango completo de concentraciones, mientras que cuando H2O2 fue generado intracelularmente, la apoptosis disminuyó solamente a 2 µmol/L OLZ. Finalmente, mediante espectrofotometría se demostró que OLZ reacciona con cantidades equimolares de H2O2 o de ácido hipocloroso (HOCl). En su conjunto, estos resultados sugieren que OLZ es una droga antioxidante debido a que puede inhibir tanto la apoptosis inducida por ROS como el estallido respiratorio en los PMNs. Tales efectos se deben probablemente al secuestro extracelular de los ROS secretados
Resumen en inglés There is accumulating evidence to suggest that the excess of free radicals formation may play a critical role in the etiology of schizophrenia. In addition, it has been shown that the in vivo treatments with atypical antipsychotics can decrease the blood oxidative stress markers. However, a previous in vitro report has indicated that the antipsychotic drug clozapine (CLZ) primed the respiratory burst as well as delayed the spontaneous apoptosis of human polymorphonuclear cells (PMNs). Because these findings, the present study was undertaken to evaluate the effects of olanzapine (OLZ), a CLZstructurally related antipsychotic drug, on function and viability of PMNs. Results: the OLZ effects on viability and functioning of PMNs were clearly different from those previously reported for CLZ. For example, after a treatment with 20-50 µmol/L OLZ, a significant inhibition of the respiratory burst in activated PMNs was observed whereas under the same conditions, spontaneous apoptosis was accelerated. On the contrary, when hydrogen peroxide (H2O2) was exogenously added, the PMN apoptosis was dose-dependently inhibited by OLZ in the entire range of concentrations whereas when H2O2 was intracellularly generated, the induced apoptosis was only decreased at 2 µmol/L OLZ. Absorbance scans revealed that OLZ reacts with equimolar quantities of either H2O2 or hypoclorous acid (HOCl). Taken together, these results suggest that OLZ is an antioxidant agent because it can inhibit both the ROS-induced PMN apoptosis and the respiratory burst. These effects are probably due to extracellular scavenging of released ROS
Disciplines Medicina
Paraules clau: Farmacología,
Psiquiatría,
Olanzapina,
Antipsicóticos,
Neutrófilos,
Apoptosis,
Actividad antioxidante,
Estallido respiratorio
Keyword: Medicine,
Pharmacology,
Psychiatry,
Olanzapine,
Antipsychotic agents,
Neutrophils,
Apoptosis,
Antioxidant activity,
Respiratory burst
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