| Revista: | Revista de investigación (Caracas) |
| Base de datos: | CLASE |
| Número de sistema: | 000305920 |
| ISSN: | 1010-2914 |
| Autors: | León, Caritza1 Domínguez, José N2 Rojas, Danelis1 Rodrígues, Juan3 Gamboa de Domínguez, Neira3 Gut, Jiri4 Rosenthal, Philip4 Vásquez, Luis1 |
| Institucions: | 1Universidad Pedagógica Experimental Libertador, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 2Universidad Central de Venezuela, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 3Universidad Central de Venezuela, Facultad de Farmacia, Caracas, Distrito Federal. Venezuela 4University of California, San Francisco, California. Estados Unidos de América |
| Any: | 2008 |
| Número: | 64 |
| Paginació: | 189-210 |
| País: | Venezuela |
| Idioma: | Español |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico |
| Resumen en español | Se describe la síntesis de derivados de las 3-cloro-2N-[1’-alquil- 1’-(4"-clorofenilcarbamoil)metil]amino-1,4-naftoquinonas. Los nuevos compuestos sintetizados fueron caracterizados a través de técnicas espectroscópicas como IR, 1H RMN, 13C RMN y Espectrometría de Masas. La evaluación biológica de los compuestos obtenidos, fue hecha usando la inhibición de la formación de la beta hematina in vitro y la inhibición del Caritza León, José N. Domínguez, Danelis Rojas, Juan Rodrígues, Neira Gamboa de Domínguez, Jiri Gut y Philip Rosenthal, Luis Vásquez Revista de Investigación Nº 64. 2008 190 desarrollo de cultivos deP.falciparum. El compuesto 3-cloro-2N-[1’-metil- 1’-(4"clorofenilcarbamoil)metil]amino-1,4-nafto quinona 15 resultó ser el más activo en inhibir el desarrollo de los cultivos de P. falciparum con un CI50 1.92 μM,n mientras que el compuesto 3-cloro-2N-[1’-(fenilmetil)- 1’-(4" clorofenilcarbamoil)metil]amino-1,4-naftoquinona 17 fue el mejor inhibidor en la formación de la beta-hematina, CI50 de 6.07 mM. Estos estudios abren una nueva posibilidad para el desarrollo de 3-cloro-2Naminosustituido- 1,4-naftoquinonas como potenciales antimaláricos que puedan ejercer su blanco en la inhibición de la formación de la betahematina y en la inhibición del desarrollo parasitario en cultivos de P. falciparum, los cuales pudiesen ayudar a retrasar el rápido crecimiento de la resistencia. Estos compuestos representan una nueva familia de futuros compuestos antimaláricos |
| Resumen en inglés | We described the synthesis of 3-chloro-2N-[1’-alkyl-1’-(4"- chlorophenylcarbamoyl) methyl]amine-1,4-naphthoquinones derivatives. The new compounds were characterized through IR, 1H NMR, 13C NMR and Mass Spectrometry. The biological evaluation of these derivatives was carry out by inhibition of beta-hematin formation in vitro and the inhibition of cultured P. falciparum parasites. The most active compound resulted the 3-chloro-2N-[1’-methyl-1’-(4"-chlorophenylcarbamoyl) methyl] amine-1,4-naphthoquinone 15, IC50 1.92 μM, as an inhibitor in cultured P. falciparum parasites, while compound 3-chloro-2N-[1’-(phenylmethyl)- 1’-(4"-chlorophenylcarbamoyl) methyl]amine-1,4-naphthoquinone 17 was the best as inhibitor of beta-hematin formation with an IC50 of 6.07 mM. These studies open up the novel possibility of development of 3-chloro-2Naminesubstituted- 1,4-naftoquinonas derivatives as potentials antimalarials that target beta-hematin formation and the inhibition of the development of cultured P. falciparum parasites, which should help delay the rapid onset of resistance to drugs acting at only a single site. These compounds represent a new family of promising antimalarials |
| Disciplines | Medicina, Química |
| Paraules clau: | Microbiología, Bioquímica, Paludismo, Antimaláricos, Neftoquinonas, Aminoácidos, Hemozoinas |
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