| Revista: | Brazilian journal of pharmaceutical sciences |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000424451 |
| ISSN: | 1984-8250 |
| Autors: | Tlili, Mounira1 Rouatbi, Sonia3 Gandia, Fedoua3 Hallehue, Dorsaf1 Sriha, Badreddne4 Taher Yacoubi, Mohamed4 Krichah, Raja1 Sakly, Mohsen Ben Rhouma, Khemais1 Vaudry, David2 Wurtz, Olivier2 Tebourbi, Olfa1 |
| Institucions: | 1Science Faculty of Bizerte, Laboratory of Integrated Physiology, Zarzouna. Túnez 2CHU Farhat Hached, Laboratory of Physiology and Functional Exploration, Susa. Túnez 3CHU Farhat Hached, Laboratory of Pathologic Anatomy, Susa. Túnez 4Universite de Rouen, Laboratoire de Differenciation Neuronale et Comunication Neuronale, Mont Saint Aignan. Francia |
| Any: | 2015 |
| Període: | Jul-Se |
| Volum: | 51 |
| Número: | 3 |
| Paginació: | 681-688 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, aplicado |
| Resumen en inglés | The aim of this study was to investigate both functionally and structurally bronchodilator effects of Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP38) and acetyl-[Ala15, Ala20] PACAP38-polyamide, a potent PACAP38 analog, in rats challenged by methacholine (MeCh). Male Wistar rats were divided randomly into five groups. Groups 1 and 2 inhaled respectively aerosols of saline or increasing doses of MeCh (0.5, 1, 2.12, 4.25, 8.5, 17, 34 and 68mg/L). The other groups received terbutaline (Terb) (250 µg/rat) (10-6 M), PACAP38 (50 µg/rat) (0.1 mM) or PACAP38 analog (50 µg/rat) associated to MeCh from the dose of 4.25 mg/L. Total lung resistances (RL) were recorded before and 2 min after MeCh administration by pneumomultitest equipment. MeCh administration induced a significant and a dosedependent increase (p<0.05) of RL compared to control rats. Terb, PACAP38 and PACAP38 analog reversed significantly the MeCh-induced bronchial constriction, smooth muscle (SM) layer thickness and bronchial lumen mucus abundance. PACAP38 analog prevents effectively bronchial smooth muscle layer thickness, mucus hypersecretion and lumen decrease. Therefore, it may constitute a potent therapeutic bronchodilator |
| Resumen en portugués | O objetivo deste estudo foi investigar funcionalmente e estruturalmente efeito broncodilatador do peptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária (PACAP1-38) e da acetil-[Ala15, Ala20]PACAP 38-poliamida, potente análogo do PACAP-38, nos ratos desafiados pelo metacolina (MeCh). Ratos Wistar machos foram aleatoriamente divididos em cinco grupos. Grupos 1 e 2, inalando aerossóis de solução salina ou doses crescentes de MeCh (0,5, 1, 2,12, 4,25, 8,5, 17, 34 e 68 mg/L). Os outros grupos recebendo terbutalina (Terb) (250 µg/rato) (10-6M), PACAP-38 (50 µg/rato) (0.1 mM) ou análogo do PACAP-38 (50 µg/rato) associados a MeCh na dose de 4,25 mg/L. A resistência pulmonar total (RL) foi registrada antes e 2 min após a administração de Mech pelo equipamento pneumomultiteste. A administração MeCh induziu aumento significativo e dose dependente (p<0,05) de RL em comparação com ratos do grupo controle. Terb e PACAP1-38 e análogo do PACAP-38 reverteram, significativamente, a constrição brônquica induzida por Mech, a espessura do músculo liso (SM) e abundância de muco do lume brônquico. O análogo PACAP-38 do mesmo modo que a Terb impediu a responsividade brônquica a MeCh e pode se constituir em um importante regulador no desenvolvimento da doença inflamatório pulmonar. Contudo, o uso do peptídeo nativo para aplicações terapêuticas é limitado por sua baixa estabilidade metabólica. Consequentemente, o análogo metabolicamente estável representa ferramenta promissora no tratamento de doenças pulmonares inflamatórias |
| Disciplines | Medicina |
| Paraules clau: | Endocrinología, Péptidos, Adenilato ciclasa, Poliamidas, Broncodilatadores, Metacolina |
| Keyword: | Peptides, Adenylate cyclase, Polyamides, Bronchodilators, Metacholine |
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