| Revista: | Biotecnología aplicada |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000266277 |
| ISSN: | 0864-4551 |
| Autores: | Díaz, Arlhee1 Lage, Agustín |
| Instituciones: | 1Centro de Inmunología Molecular, Departamento de Inmunoterapia Experimental, La Habana. Cuba |
| Año: | 2007 |
| Volumen: | 24 |
| Número: | 1 |
| Paginación: | 1-18 |
| País: | Cuba |
| Idioma: | Español, inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Descriptivo |
| Resumen en español | La función esencial del receptor del factor de crecimiento epidérmico (REGF) en diversos tipos de tumores sólidos lo ha convertido en un blanco fundamental para el diseño de nuevas drogas. La contribución de las vías de señalización asociadas al REGF en procesos tumorales como la proliferación celular, la angiogénesis y la resistencia a apoptosis ha sido bien establecida. Dos tipos de drogas anti-REGF que están en evaluación clínica incluyen: anticuerpos monoclonales contra el dominio extracelular del REGF (Cetuximab, Nimotuzumab) e inhibidores tirosina kinasa, capaces de bloquear la actividad enzimática del receptor (Gefitinib, Erlotinib). A pesar de los resultados en pacientes tras la aplicación de estos compuestos, existen aún aspectos que necesitan ser esclarecidos, como la búsqueda de marcadores predictores de buenas respuestas al tratamiento, o las secuencias y combinaciones óptimas de estas drogas con las terapias actuales. Es necesario identificar y validar factores predictivos que permitan seleccionar pacientes que responderán a las terapias con inhibidores del REGF, como mutaciones que confieren resistencia, o aquellas que incrementan la sensibilidad al tratamiento. Una mejor comprensión de sus mecanismos de acción permitirá predecir la interacción de estos agentes con las terapias actuales, así como prevenir efectos antagónicos o redundantes, que no incrementen la actividad antitumoral. Finalmente, las investigaciones actuales deberán esclarecer las ventajas tras la aplicación de estos compuestos como primera línea de tratamiento, y sus dosis y esquemas de administración óptimos |
| Resumen en inglés | The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is considered an important target for rational drug design due to its key role in numerous tumors. Potential contribution of EGFR-related signaling pathways to promote tumorigenic processes, including cell proliferation, angiogenesis, and resistance to apoptosis has been well established. Two classes of anti-EGFR agents in late-stage clinical testing include monoclonal antibodies against extracellular EGFR domain (Cetuximab, Nimotuzumab) and small molecules tyrosine kinase inhibitors, which inhibit the receptor enzyme activity (Gefitinib, Erlotinib). A considerable body of evidence has emerged since its introduction in the treatment of cancer patients. However, important questions such as reliable surrogate markers to predict response to the treatment, or optimal sequence and combination of these agents with conventional therapies remain to be addressed. Identify and validate predictive factors to select patients likely to respond to EGFR inhibitors, such as mutations that confer resistance versus those associated with sensitivity is required. A better understanding of molecular mechanisms associated with antitumor activity will useful to predict the interaction of these agents with other therapies in order to avoid antagonisms or overlapping effects resulting in no adding effects. Finally, the benefits derived from EGFR inhibitors as first-line therapy in selected populations, and the optimal doses and ways to delivery to the tumor site resulting in optimal target modulation should be established by the ongoing investigation |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Farmacología, Terapéutica y rehabilitación, Biotecnología, Factor de crecimiento epidérmico, Anticuerpos monoclonales, Inhibidores enzimáticos, Tirosina kinasa |
| Keyword: | Medicine, Pharmacology, Therapeutics and rehabilitation, Epidermal growth factor, Monoclonal antibodies, Tyrosine kinase, Enzymatic inhibitors |
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