Identification of an interleukin-15 antagonist peptide



Título del documento: Identification of an interleukin-15 antagonist peptide
Revista: Biotecnología aplicada
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000322805
ISSN: 0864-4551
Autors: 1
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Institucions: 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, División Farmacéutica, La Habana. Cuba
2Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, División Físico Química, La Habana. Cuba
3Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, División Control de Calidad, La Habana. Cuba
Any:
Volum: 25
Número: 4
Paginació: 320-324
País: Cuba
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español La interleucina-15 (IL-15) es una citocina pro-inflamatoria que se expresa en muchas enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Nosotros hemos identificado la secuencia 36-45 KVTAMKCFLL de la IL-15 humana, que es reconocida por la proteína de fusión hIL-15Rα-Fc soluble. Esta secuencia sintetizada como un péptido de 10 aa , se une a la IL-15Rα y bloquea la actividad biológica de la IL-15 en dos líneas celulares dependientes de IL-15. Además, este péptido inhibe la trascripción de la IL-6 inducida por IL-15Rα en una línea celular humana de carcinoma de próstata; una señalización inversa descrita para la IL-15 unida a la membrana. Nosotros también examinamos la formación de dimeros de este péptido y encontramos que cuando la Cys fue remplazada por Ala o Ser se pierde el efecto antagonista del péptido y que el dímero formado a través de la Cys libre es más activo que el monómero. Este péptido es el primer antagonista peptídico de la IL-15 descrito hasta el momento y puede ser un potencial agente terapéutico para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la expresión de la IL-15
Resumen en inglés Interleukin-15 (IL-15) is a pro-inflammatory cytokine that is expressed in several autoimmune and inflammatory diseases. We have identified the 36-45 sequence KVTAMKCFLL on human IL-15 that is recognized by a soluble form of recombinant hIL-15Rα-Fc fusion protein. This sequence synthesized as a 10 aa (amino acids) synthetic peptide is bound to the IL-15Rα while it blocked the biological activity of IL-15 in two IL-15 dependent cells lines. Furthermore, this peptide inhibits IL-15Rα induced IL-6 transcription in a human prostate carcinoma cell line; a reverse signal described for membrane-bound IL-15. We also examined the dimer formation of this peptide and found that the antagonist effect is abrogated when Cys were replaced by Ala or Ser and the dimers formed through free Cys are more active than monomers. This peptide is the first IL-15 antagonist peptide described until now and could be a potential therapeutic agent to treat diseases related to IL-15 expression
Disciplines Medicina,
Química
Paraules clau: Química analítica,
Inmunología,
Genética,
Biotecnología,
Interleucina-15,
Enfermedades autoinmunes,
Secuencia génica,
Agentes terapéuticos
Keyword: Medicine,
Chemistry,
Analytical chemistry,
Interleukin-15,
Autoimmune diseases,
Gene sequence,
Therapeutic agents,
Immunology,
Genetics
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