| Revista: | Biotecnología aplicada |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000349597 |
| ISSN: | 0864-4551 |
| Autores: | Morera, Yanelys1 Bequet, Mónica1 Ayala, Marta1 Gavilondo, Jorge V1 Castro, Jorge2 Puente, Pedro2 Ancízar, Julio2 Suárez, José2 Sánchez, Javier1 Cosme, Karelia2 Bacardí, Dania2 Acevedo, Boris E3 |
| Instituciones: | 1Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Laboratorio de Anticuerpos Recombinantes, La Habana. Cuba 2Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Bioterio, La Habana. Cuba 3Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Grupo de Desarrollo de Negocios, La Habana. Cuba |
| Año: | 2012 |
| Volumen: | 29 |
| Número: | 2 |
| Paginación: | 118-121 |
| País: | Cuba |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, aplicado |
| Resumen en español | El CIGB-247 es una nueva vacuna terapéutica contra el cáncer, que emplea la forma mutada del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) como antígeno, en combinación con el adyuvante VSSP derivado de la membrana externa de Neisseria meningitidis. Los estudios con el CIGB-247 en ratones demostraron que la vacuna tiene una actividad antitumoral y antimetastásica, que se relaciona con una respuesta de anticuerpos anti-VEGF y de células T citotóxicas específicas. Este reporte refiere nuevas evidencias de inmunogenicidad y seguridad del CIGB-247 en ratones, ratas, conejos y primates no humanos. En estas especies, la vacuna indujo anticuerpos específicos que bloquean la interacción del VEGF con su receptor en un ensayo de tipo ELISA. Las inmunoglobulinas del tipo G (IgG) purificadas de suero de monos inmunizados afectaron la proliferación de células endoteliales microvasculares humanas y la formación de estructuras capilares en MatrigelTM. Los experimentos de hipersensibilidad retardada y de citotoxicidad directa en ratones y monos sugieren que la vacunación induce una respuesta citotóxica específica. La inmunización con el CIGB-247 resultó segura: no afectó la conducta de los animales, los conteos hematológicos, la bioquímica sanguínea ni la histología de los órganos vitales. La cicatrización de heridas profundas no se afectó en las ratas ni en los monos inmunizados. Tales resultados sustentan el futuro desarrollo clínico de esta vacuna y aportan elementos sobre los mecanismos potenciales que median su efecto antitumoral |
| Resumen en inglés | CIGB-247 is a novel cancer therapeutic vaccine that uses a mutated form of human vascular endothelial growth factor (VEGF) as antigen in combination with the oil-free adjuvant VSSP (very small sized proteoliposomes of Neisseria meningitidis outer membrane). The vaccine was designed to affect tumor neo-vascularization and tumor cell viability by eliciting antibodies that block the interaction of VEGF and its receptors in activated endothelial cells, as well as specific cytotoxic T cells that can directly destroy tumor and tumor stroma cells producing VEGF. Our previous experimental studies with CIGB-247 in mice, in which VEGF shares an 87% homology to the human molecule, have shown that the vaccine has anti-tumoral and anti-metastatic activity, and produces anti-VEGF antibodies and a specific T cell cytotoxic response against tumor cells. Herein we extend the immunogenicity and safety studies of CIGB-247 in mice, rats, rabbits and non-human primates. All the species develop antigen-specific IgG antibodies able to block the interaction of VEGF and VEGF receptor 2 in an ELISA assay. Purified IgG from CIGB-247 immunized monkey sera effectively impair human microvascular endothelial cells’ proliferation and capillary-like structures formation in MatrigelTM. In monkeys and mice, DTH and direct cell cytotoxicity experiments suggest that specific T cell responses are elicited after vaccination. Immunization with CIGB-247 does not affect animal behavior, hematology counts, blood biochemistry or histology of critical organs. Skin deep wound healing was not affected in vaccinated rats and monkeys. Altogether, these results support further clinical development of CIGB-247 therapeutic cancer vaccine, and shed light on the potential mechanisms underlying its effects |
| Disciplinas: | Medicina |
| Palabras clave: | Medicina experimental, Oncología, Inmunología, Cáncer, Vacunas, Factor de crecimiento del endotelio vascular |
| Keyword: | Medicine, Experimental medicine, Oncology, Immunology, Cancer, Vaccines, Vascular endothelial growth factor |
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