Polymorphisms in CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 and anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity
Título del documento: Polymorphisms in CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 and anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity
Revista: Anais da Academia Brasileira de Ciencias
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000373542
ISSN: 0001-3765
Autors: 1
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Institucions: 1Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Centro de Biotecnologia, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil
2Universidade de Santa Cruz do Sul, Programa de Pos-Graduacao em Promocao da Saude, Santa Cruz do Sul, Rio Grande do Sul. Brasil
3Fundacao Estadual de Producao e Pesquisa em Saude, Centro de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil
4Hospital Sanatorio Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul. Brasil
Any:
Període: Jun
Volum: 86
Número: 2
Paginació: 855-866
País: Brasil
Idioma: Inglés
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Analítico, descriptivo
Resumen en inglés Anti-tuberculosis drug-induced hepatitis (ATD- induced hepatitis) has been linked to polymorphisms in genes encoding drug metabolizing enzymes. N-acetyltransferase 2 (NAT2), cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and glutathione S-transferase (loci GSTM1 and GSTT1) are involved in the metabolism of isoniazid, the most toxic drug for the treatment of tuberculosis (TB). This study was designed to determine the frequency and to evaluate whether polymorphisms at CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 genes are associated with drug response, as well as to identify clinical risk factors for ATD-induced hepatitis. A total of 245 Brazilian patients undergoing treatment for TB were genotyped using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism and sequencing methods. The frequencies of the CYP2E1 polymorphic alleles RsaI, PstI and DraI are 8%, 8.5% and 12%, respectively. GSTM1 and GSTT1 genes are deleted in 42.9% and 12.4% of the population, respectively. Fifteen patients (6.1%) developed hepatotoxicity. Clinical (HIV, female sex and extrapulmonary TB) and genetic characteristics (CYP2E1 without any mutations, having NAT2 slow acetylator profile) are at higher risk of developing ATD-induced hepatitis in this population. Genotyping for GSTM1 and GSTT1 showed no influence on drug response
Resumen en portugués Durante o tratamento para tuberculose (TB) um dos efeitos adversos mais graves é a hepatite induzida por drogas (ATD) que tem sido associada a mutações nos genes que codificam as enzimas metabolizadoras destas drogas. A terapia de seis meses é composta por isoniazida, (INH), rifampicina (RMP), pirazinamida (PZA) e etambutol (EMB). N-acetiltransferase 2 (NAT2), citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e glutationa-S-transferase (loci GSTM1 e GSTT1) estão envolvidos no metabolismo da isoniazida, o fármaco mais tóxico no tratamento da TB. Este estudo foi desenhado para estimar a frequência dos polimorfismos nos genes CYP2E1, GSTM1 e GSTT1 que estão relacionados com a resposta à essas drogas, e também identificar fatores clínicos de risco para ATD. Foram incluídos no estudo 245 pacientes brasileiros em tratamento para TB que foram genotipados utilizando a reação em cadeia de polímeras e sequenciamento dos polimorfismos. As frequências de alelos polimórficos CYP2E1 Rsal, Dral e PstI encontradas forame 8%, 8,5% e 12%, respectivamente. Os genes GSTM1 e GSTT1 estão ausentes em 42,9% e 12,4% da população, respectivamente. Quinze pacientes (6,1%) desenvolveram hepatotoxicidade. As características clínicas (HIV, sexo feminino e TB extrapulmonar) e NAT2 perfil de acetilação lenta estão em maior risco de ATD nesta população. Genótipo para GSTM1 e GSTT1 não mostrou nenhuma influência na resposta à droga
Disciplines Medicina
Paraules clau: Farmacología,
Genética,
Tuberculosis,
Isoniazida,
Hepatotoxicidad,
Susceptibilidad genética,
Polimorfismo genético
Keyword: Medicine,
Pharmacology,
Genetics,
Tuberculosis,
Isoniazid,
Hepatotoxicity,
Genetic susceptibility,
Genetic polymorphism
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