| Revista: | Anais da Academia Brasileira de Ciencias |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000395751 |
| ISSN: | 0001-3765 |
| Autors: | Richard, Sandrine1 Selle, Frederic1 Lotz, Jean-Pierre2 Khalil, Ahmed1 Gligorov, Joseph2 Soares, Daniele G1 |
| Institucions: | 1Alliance Pour la Recherche en Cancerologie, París. Francia 2Universite Pierre et Marie Curie, Institut Universitaire de Cancerologie, París. Francia |
| Any: | 2016 |
| Volum: | 88 |
| Paginació: | 565-577 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Inglés |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Analítico, descriptivo |
| Resumen en inglés | It has now been 15 years since the HER2-targeted monoclonal antibody trastuzumab was introduced in clinical and revolutionized the treatment of HER2-positive breast cancer patients. Despite this achievement, most patients with HER2-positive metastatic breast cancer still show progression of their disease, highlighting the need for new therapies. The continuous interest in novel targeted agents led to the development of pertuzumab, the first in a new class of agents, the HER dimerization inhibitors. Pertuzumab is a novel recombinant humanized antibody directed against extracellular domain II of HER2 protein that is required for the heterodimerization of HER2 with other HER receptors, leading to the activation of downstream signalling pathways. Pertuzumab combined with trastuzumab plus docetaxel was approved for the first-line treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer and is currently used as a standard of care in this indication. In the neoadjuvant setting, the drug was granted FDA-accelerated approval in 2013. Pertuzumab is also being evaluated in the adjuvant setting. The potential of pertuzumab relies in the dual complete blockade of the HER2/3 axis when administered with trastuzumab. This paper synthesizes preclinical and clinical data on pertuzumab and highlights the mechanisms underlying the synergistic activity of the combination pertuzumab-trastuzumab which are essentially due to their complementary mode of action |
| Resumen en portugués | Tem se passado 15 anos desde que o anticorpo monoclonal trastuzumab, direcionado contra a proteina HER2, foi introduzido na clinica e revolucionou o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2- positivo. Apesar disto, a maioria das pacientes com câncer de mama metastático e HER2-positivo ainda mostram progressão da doença, destacando a necessidade de desenvolver novas terapias. O interesse contínuo em novas moléculas alvo levou ao desenvolvimento do pertuzumab, o primeiro agente de uma nova classe, os inibidores da dimerização de HER. Pertuzumab é um novo anticorpo humanizado recombinante dirigido contra o domínio II extracelular da proteína HER2 que é necessário para a heterodimerização de HER2 com outros receptores HER, o que conduz à ativação de vias de sinalização intracelular. O pertuzumab combinado com trastuzumab e docetaxel foi aprovado como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo e é atualmente indicado como padrão de tratamento para estas pacientes. Como terapia neoadjuvante, o medicamento recebeu aprovação do FDA em 2013. Além disso, o pertuzumab também está sendo avaliado como terapia adjuvante. O potencial do pertuzumab se baseia no bloqueio completo do eixo HER2/3 quando administrado em associação com o trastuzumab. Este artigo sintetiza dados pré-clínicos e clínicos do pertuzumab e destaca os mecanismos de ação complementares que explicam a atividade sinérgica da combinação pertuzumab-trastuzumab |
| Disciplines | Medicina, Química |
| Paraules clau: | Oncología, Terapéutica y rehabilitación, Inmunología, Cáncer, Mama, Dimerización, HER2, Anticuerpos monoclonales, Pertuzumab, Trastuzumab |
| Keyword: | Medicine, Chemistry, Oncology, Therapeutics and rehabilitation, Immunology, Cancer, Breast, Dimerization, HER2, Monoclonal antibodies, Pertuzumab, Trastuzumab |
| Text complet: | Texto completo (Ver PDF) |
