| Revista: | Visao academica |
| Base de datos: | PERIÓDICA |
| Número de sistema: | 000367216 |
| ISSN: | 1518-5192 |
| Autores: | Campos, Ranieri1 Begnini, Ieda Maria2 Rebelo, Ricardo Andrade2 Steindel, Mario3 |
| Instituciones: | 1Faculdade de Ciencias Sociais e Agrarias de Itapeva, Itapeva, Sao Paulo. Brasil 2Universidade Regional de Blumenau, Departamento de Quimica, Blumenau, Santa Catarina. Brasil 3Universidade Federal de Santa Catarina, Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Florianopolis, Santa Catarina. Brasil |
| Año: | 2009 |
| Periodo: | Jul-Dic |
| Volumen: | 10 |
| Número: | 2 |
| Paginación: | 15-23 |
| País: | Brasil |
| Idioma: | Portugués |
| Tipo de documento: | Artículo |
| Enfoque: | Experimental, aplicado |
| Resumen en inglés | According to the Health’s World Organization, leishmaniasis and trypanossomiasis are growing problems of public health, being endemic particularly in Latin America. The medicines utilized in the handling of these illnesses were developed many decades ago, and they show a low efficacy and strong side effects. The pyridoquinolines are heterocyclic diazaantracenic compounds that have showed cytotoxic activity. The biological importance of the pyridoquinolines, and the interest in discovering new leishmanicides and trypanocides agents have been stimulating the synthesis of substituted pyrido[2,3–g]quinolines, and the evaluation of their leishmanicide and trypanocide potential. So, this work describes the diazatricicles’s synthesis, using the termociclization’s reaction of the fenilenediaminic bis-adduct of Meldrum’s acid. The 2,5-dimethyl-1,4-bis[(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxane-5-ylidenomethyl)amino]-benzene has been obtained in good yield by the condensation of the Meldrum’s acid with the 2,5-dimethyl-1,4-phenylenediamine in trimethylorthoformate. The termociclization in diphenylether has been accompanied for a spontaneous elimination of acetone and carbon dioxide generating the diazatricycle, that has been chlorinated without prior purification with phosphorus oxichloride, giving the 4,9-dichloro-5,10-dimethyl-pyrido[2,3-g]quinoline, in low yield. The nucleophilic substitution’s reaction with the 2-amine-5-diethylaminepentane has been repeated several times in different reaction’s conditions, but we haven’t obtained the expected product, needing the search of new procedures and optimization of the reaction’s conditions. The obtained compounds have been characterized by spectroscopic technicals of IV and RMN 1H. The evaluation of the leishmanicide and trypanocide activity was done for the compound called 4,9-dichloro-5,10-dimethyl-pyrido[2,3-g]quinoline, however it hasn’t even presented any activity |
| Resumen en portugués | Segundo a Organização Mundial da Saúde, a leishmaniose e a tripanossomíase são problemas crescentes de saúde pública, sendo endêmicos particularmente na América Latina. Os fármacos utilizados no tratamento destas doenças foram desenvolvidos há muitas décadas, e apresentam pouca eficácia e fortes efeitos colaterais. As piridoquinolinas são compostos heterocíclicos diazaantracênicos que apresentam propriedades citotóxicas. A importância biológica das piridoquinolinas e o interesse em descobrir novos agentes leishmanicidas e tripanocidas estimularam a síntese de pirido[2,3–g]quinolinas substituídas, e a avaliação do seu potencial leishmanicida e tripanocida. Assim, este trabalho descreve a síntese de piridoquinolinas empregando a reação de termociclização do bis-aduto fenilenodiamínico do ácido de Meldrum. O 2,5-dimetil-1,4-bis[(2,2-dimetil-4,6-dioxo-1,3-dioxano-5-ilidenometil)amino]-benzeno foi obtido em bom rendimento pela condensação do ácido de Meldrum com a 2,5-dimetil-1,4-fenilenodiamina em ortoformato de trimetila. A termociclização em éter difenílico foi acompanhada pela eliminação espontânea de acetona e dióxido de carbono gerando o diazatriciclo, que foi clorado sem prévia purificação com oxicloreto de fósforo originando a 4,9-dicloro-5,10-dimetil-pirido[2,3-g]quinolina, em rendimentos baixos. A reação de substituição nucleofílica com o 2-amino-5-dietilaminopentano foi repetida várias vezes em diferentes condições reacionais, mas não se obteve o produto esperado, necessitando da busca de novos procedimentos e otimização das condições de reação. Os compostos obtidos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas de IV e RMN 1H. A avaliação das propriedades leishmanicida e tripanocida foi feita para o composto 4,9-dicloro-5,10-dimetil-pirido[2,3-g]quinolina, porém o mesmo não apresentou qualquer atividade |
| Disciplinas: | Química, Medicina |
| Palabras clave: | Química farmacéutica, Parasitología, Leishmaniasis, Piridoquinolinas, Actividad citotóxica |
| Keyword: | Chemistry, Medicine, Medicinal chemistry, Parasitology, Leishmaniasis, Pyridoquinolines, Cytotoxic activity |
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