Detección de la mutación V617F del gen JAK2 mediante análisis de disociación de alta resolución



Document title: Detección de la mutación V617F del gen JAK2 mediante análisis de disociación de alta resolución
Journal: Acta bioquímica clínica latinoamericana
Database: PERIÓDICA
System number: 000424177
ISSN: 0325-2957
Authors: 1
2
1
2
2
Institutions: 1Fares Taie Instituto de Análisis, Laboratorio de Biología Molecular, Mar del Plata, Buenos Aires. Argentina
2Clínica Colón, Servicio de Hematología, Mar del Plata, Buenos Aires. Argentina
Year:
Season: Dic
Volumen: 48
Number: 4
Pages: 447-455
Country: Argentina
Language: Español
Document type: Artículo
Approach: Experimental, analítico
Spanish abstract La Policitemia Vera (PV), la Trombocitemia Esencial (TE) y la Mielofibrosis Primaria (MP) son neoplasias mieloproliferativas caracterizadas por una proliferación excesiva de una o más líneas mieloides. En el año 2005 se identificó una mutación somática en el gen Janus kinase 2 (JAK2), que resulta en el reemplazo en la proteína de una fenilalanina por una valina en la posición 617 (JAK2 V617F). Esta mutación se encuentra en el 95% de pacientes con PV, y en la mitad de los casos de TE o MP. Se han descripto metodologías que permiten identificar esta mutación: dentro de las más utilizadas se encuentran la ARMS PCR (del inglés Amplification Refractory Mutation System PCR), la secuenciación y recientemente la HRM (High Resolution Melting). En este trabajo se estudió la detección de JAK2 V617F en muestras de pacientes con desórdenes mieloproliferativos mediante HRM, determinando especificidad y sensibilidad de la misma, comparándola con la ARMS PCR y la secuenciación. Los resultados demostraron que la técnica de HRM es superior a la secuenciación y equivalente a la ARMS PCR. Las metodologías sensibles y específicas para la detección de JAK2 V617F, en pacientes con neoplasias mieloproliferativas, son de gran importancia a nivel diagnóstico ya que permiten diferenciar entre desórdenes neoplásicos y condiciones reactivas
English abstract Polycythemia Vera (PV), Essential Thrombocythemia (TE) and Primary Myelofibrosis (MP) are myeloproliferative neoplasias characterized by excessive proliferation of one or more myeloid lines. In 2005, a somatic mutation was identified in the Janus kinase 2 gene (JAK2), resulting in the replacement of a phenylalanine in the protein for a valine at position 617 (JAK2 V617F). Biología Molecular Detección de la mutación V617F del gen JAK2 mediante análisis de disociación de alta resolución Detection of V617F mutation of JAK2 gene by high resolution melting Detecção da mutação V617F do gene JAK2 através da análise de dissociação em alta resolução ` Silvina Quintana1a, Erika Schoenfeld2b, Vanesa Di Gerónimo3a, Nazarena Martín4b, Fernando Pagani4b 1 Ph D. Licenciada en Cs. Biológicas. 2 Licenciada en Cs. Biológicas. 3 Técnica. 4 Médico. a Laboratorio de Biología Molecular, Fares Taie Instituto de Análisis, Mar del Plata. Argentina. b Servicio de Hematología. Clínica Colón. Mar del Plata. Argentina. 448 Quintana S et al. Acta Bioquím Clín Latinoam 2014; 48 (4): 447-55 Introducción Las neoplasias mieloproliferativas son un grupo de enfermedades caracterizadas por una excesiva producción de células sanguíneas, dentro de las cuales se encuentran la Policitemia Vera (PV), la Trombocitemia Esencial (TE), la Mielofibrosis Primaria (MP) y la Leucemia Mieloide Crónica (LMC). En estos trastornos clonales, estrechamente relacionados, las líneas sanguíneas afectadas son: eritrocitos, en el caso de PV; plaquetas, en el caso de TE, leucocitos en el caso de LMC, fibroblastos de la médula ósea en casos de MP, que ocasionan un funcionamiento anormal de las células, presentando hipersensibilidad a los factores del crecimiento. Durante 2005 se describió una mutación somática en el gen JAK2 (del inglés Janus Kinase 2), debida a la sustitución de una guanina por una timina en el nucleótido 1849 del e
Portuguese abstract Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Primária (MP) são neoplasias mieloproliferativas caracterizadas por uma proliferação excessiva de uma ou mais linhas mieloides. Em 2005, uma mutação somática foi identificada no gene Janus quinase 2 (JAK2), resultando na substituição na proteína de uma fenilalanina para uma valina na posição 617 (JAK2 V617F). Esta mutação é encontrada em 95% dos pacientes com policitemia vera, e na metade dos casos de TE ou MP. Foram descritas metodologias para identificar esta mutação: dentre as mais utilizadas estão ARMS PCR (Amplification Refractory Mutation System PCR), sequenciamento e, recentemente, HRM (High Resolution Melting). Neste trabalho a detecção de JAK2 V617F foi estudada em amostras de pacientes com neoplasias mieloproliferativas usando HRM, determinando a sensibilidade e especificidade da mesma, comparando-a com a ARMS PCR e o sequenciamento. Os resultados mostraram que a técnica de HRM é superior ao sequenciamento e equivalente à ARMS PCR. Sensíveis e específicas para a detecção de JAK2 V617F em pacientes com neoplasias mieloproliferativas, as metodologias são de grande importância em nível de diagnóstico, uma vez que permitem diferenciar entre doenças neoplásicas e condições reativas
Disciplines: Medicina
Keyword: Genética,
Mutación JAK2 V617F,
Mutaciones,
Neoplasias,
Disociación,
Detección
Keyword: Genetics,
JAK2 V617F mutation,
Mutations,
Neoplasms,
Detection
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