Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli



Document title: Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli
Journal: Acta bioquímica clínica latinoamericana
Database: PERIÓDICA
System number: 000366775
ISSN: 0325-2957
Authors: 1
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Institutions: 1Universidad Nacional de La Plata, Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata, La Plata, Buenos Aires. Argentina
Year:
Season: Jun
Volumen: 47
Number: 2
Pages: 353-361
Country: Argentina
Language: Español
Document type: Artículo
Approach: Descriptivo
Spanish abstract Escherichia coli es una de las bacterias anaerobias facultativas más predominantes en el intestino, siendo, en la mayoría de los casos, inocua para el huésped. Existen cepas que traslocan al torrente sanguíneo causando enfermedades extraintestinales como infecciones urinarias, septicemia y meningitis. Dentro de éstas se encuentran las cepas uropatogénicas (Uropathogenic Escherichia coli: UPEC), que secretan varios factores de virulencia. Estos últimos incluyen: toxinas, sistemas de adquisición de hierro, adhesinas y antígenos capsulares. Las principales toxinas secretadas son: alfa-hemolisina (HlyA) y el factor necrotizante citotóxico 1 (CNF-1). En esta revisión se presenta una descripción exhaustiva de HlyA, incluyendo su síntesis, maduración y exportación desde la bacteria. La acilación de la proteína en dos residuos internos de lisina la convierte en una toxina muy virulenta al exponer regiones intrínsecamente desordenadas que son esenciales en diferentes pasos del mecanismo de acción de la misma. Específicamente, la exposición de estas regiones está involucrada en interacciones proteína-proteína dentro del proceso de oligomerización. La formación del oligómero es responsable de la permeabilidad inducida en las células blanco. Finalmente, basado en los conocimientos acerca de las características estructurales y funcionales de HlyA, se presentan potenciales usos de HlyA en terapias basadas en toxinas
English abstract Escherichia coli is one of the predominant species of facultative anaerobes in the human gut, and in the majority of the cases it is harmless to the host. Some strains of this species can translocate to blood and cause infection such as urinary infection, septicemia and meningitis. These are the uropathogenic E. coli strains (UPEC) that secrete a number of virulence factors. The latter include a number of secreted toxins, iron-acquisition systems, adhesins, and capsular antigens. Secreted toxins include HlyA, the cytotoxic necrotizing factor-1 (CNF-1). In this review an exhaustive description of the toxin has been delineated, including its synthesis, maturation, and export from the bacteria. The acylation of the protein at two internal lysine residues gives the toxin its virulence, by exposing intrinsic disordered regions that are essential in different steps of the toxin’s mechanism of action. The further exposure of regions involved in the protein-protein interaction within the oligomerization process is responsG-ible for the permeability induced in all the target cells. Based on the already known structural and functional characteristics of HlyA, the potential use in toxin-based therapy is presented
Disciplines: Química,
Medicina,
Biología
Keyword: Bioquímica,
Toxicología,
Bacterias,
Parasitología,
Bioquímica clínica,
Escherichia coli,
Alfa-hemolisina,
Oligomerización,
Membrana celular,
Sangre,
Inmunotoxinas
Keyword: Chemistry,
Medicine,
Biology,
Biochemistry,
Toxicology,
Bacteria,
Parasitology,
Clinical biochemistry,
Escherichia coli,
Alpha hemolysin,
Oligomerization,
Cell membrane,
Blood,
Immunotoxins
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