Efecto de la apocinina sobre las alteraciones renales inducidas durante la preeclampsia experimental en rata



Título del documento: Efecto de la apocinina sobre las alteraciones renales inducidas durante la preeclampsia experimental en rata
Revista: Archivos venezolanos de farmacología y terapeútica
Base de datos: PERIÓDICA
Número de sistema: 000393102
ISSN: 0798-0264
Autors: 1
1
Institucions: 1Universidad Central de Venezuela, Facultad de Farmacia, Maracay, Aragua. Venezuela
Any:
Volum: 33
Número: 4
País: Venezuela
Idioma: Español
Tipo de documento: Artículo
Enfoque: Experimental, aplicado
Resumen en español La preeclampsia (PE) es un trastorno multisistémico del embarazo caracterizado por hipertensión, proteinuria y edema, que se asocia con la disfunción endotelial generalizada y el estrés oxidativo. En el embarazo normal, los mecanismos de vasodilatación sugieren que el óxido nítrico (NO) es el más importante mediador en la reducción de la resistencia vascular, mientras que en la PE la respuesta dilatadora dependiente de endotelio y mediada por el NO se encuentra reducida. Se ha demostrado que la inhibición de la síntesis del NO mediante la administración crónica de L-NAME en ratas preñadas, resulta en un modelo animal que ocasiona un síndrome similar a la PE, el cual cursa con hipertensión, insuficiencia renal, proteinuria, incremento de la producción anión superóxido y una reducción de la actividad de las enzimas antioxidantes renales como la catalasa (CAT), la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GPX). Debido al papel preponderante del estrés oxidativo en la PE, en el presente estudio evaluamos si la inhibición de la producción de especies reactivas de oxígeno mediante el uso de un agente desacoplante de la NAD(P)H oxidasa como lo es la apocinina, podría revertir los signos de PE experimental en ratas. Para ello, se determinó el efecto de la apocinina sobre el número y el peso de los fetos, la presión arterial media, la proteinuria, la excreción urinaria de sodio y potasio y la actividad de las enzimas antioxidantes CAT, SOD y GPx de la corteza renal, en un modelo experimental de preeclampsia inducido por el tratamiento con L–NAME en ratas de 13 días de gestación. El tratamiento crónico con L-NAME en ratas preñadas incrementó la PAM (+20 mmHg), produjo proteinuria, redujo el peso promedio de los fetos, sin embargo no alteró significativamente el número de ellos. La inhibición de la sintasa del óxido nítrico en las ratas preñadas redujo la a
Resumen en inglés Preeclampsia (PE) is a multisystem disorder of pregnancy characterized by hypertension, proteinuria and edema. PE is associated with endothelial dysfunction, oxidative stress and decreased endothelial nitric oxide synthase activity. The mechanisms of normal pregnancy-associated vasodilatation suggest that nitric oxide (NO) is the most important mediator for the reduction of vascular resistance. Many studies demonstrated reduction of endothelium-dependent dilator response mediated by NO in PE. It has been shown that the inhibition of NO synthesis by chronic administration of L-NAME to pregnant rats results in an animal model which causes a PE like syndrome, which is associated with hypertension, renal failure, proteinuria, increased superoxide anion production and a reduction of the kidney activity of antioxidant enzymes such as catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX). Due to the important role of oxidative stress in the PE, in this study we evaluated whether inhibition of the production of reactive oxygen species uncoupling NAD(P)H oxidase with apocynin, could prevent signs of experimental PE in rats. For this purpose, we determined the effect of apocynin on the number and the weight of the fetuses, mean blood pressure, proteinuria, urinary excretion of sodium and potassium and the activity of the renal cortex enzymes CAT, SOD and GPx, in an experimental model of preeclampsia induced by treatment with L-NAME in rats of 13 days of gestation. Chronic treatment with L-NAME in pregnant rats increased MAP (+20 mmHg), produced proteinuria and reduced the weight of the fetuses. The inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats reduced the activity of the three antioxidants enzymes evaluated. Chronic treatment with apocynin, prevented the increase in blood pressure, proteinuria, volume reduction and decreased urinary excretion of sodium and potassium as well as the
Disciplines Medicina
Paraules clau: Farmacología,
Medicina experimental,
Preeclampsia,
Daño renal,
Apocinina,
Catalasa,
Superóxido dismutasa,
Glutatión peroxidasa,
Animales de laboratorio,
Ratas
Keyword: Medicine,
Experimental medicine,
Pharmacology,
Preeclampsia,
Renal damage,
Apocynin,
Catalase,
Superoxide dismutase,
Peroxidase gluthation,
Laboratory animals,
Rats
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